Ενζύμο μετατροπής αγγειοτασίνης ορού, IgG

Ένα ένζυμο, το οποίο συνήθως εμπλέκεται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, συντίθεται σε αυξημένες ποσότητες από επιθηλιοειδή κύτταρα κοκκιωμάτων σε σαρκοείδωση και είναι ένας δείκτης της δραστηριότητας της νόσου.

ACE, διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση, κινάση II.

Ενζύμο μετατροπής ορού αγγειοτενσίνης, SACE, ACE, κινάση II, διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση, υδρολάση πεπτιδυλοπεπτιδίου.

Φασματοφωτομετρική μέθοδος με πεπτίδιο υπόστρωμα.

Τι βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα?

Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για τη μελέτη?

  • Απομακρύνετε τα λιπαρά τρόφιμα από τη διατροφή 24 ώρες πριν από τη μελέτη.
  • Αποφύγετε το φαγητό εντός 12 ωρών πριν από την εξέταση.
  • Αποφύγετε τη λήψη αναστολέων ρενίνης 7 ημέρες πριν από τη μελέτη.
  • Αποφύγετε το σωματικό και συναισθηματικό στρες για 24 ώρες πριν από την εξέταση.
  • Μην καπνίζετε εντός 30 λεπτών πριν από την εξέταση.

Γενικές πληροφορίες για τη μελέτη

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE) παράγεται κανονικά στα επιθηλιακά κύτταρα των πνευμόνων και ανιχνεύεται σε μικρές ποσότητες στα αιμοφόρα αγγεία και στα νεφρά. Προωθεί τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αγγειοτενσίνη II, το οποίο συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, προκαλώντας αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Στη σαρκοείδωση, το επίπεδο ACE στο αίμα αυξάνεται σημαντικά και σχετίζεται με τη δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας. Πιστεύεται ότι το ACE παράγεται σε αυξημένη ποσότητα από επιθηλιοειδή κύτταρα από οζώδεις φλεγμονώδεις σχηματισμούς - κοκκιώματα.

Η σαρκοείδωση είναι μια συστηματική ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της οποίας είναι ο σχηματισμός κοκκιωμάτων που δεν περιέχουν καρκινώματα σε διάφορα όργανα και ιστούς. Οι λεμφαδένες, οι πνεύμονες, το συκώτι, το δέρμα, τα μάτια επηρεάζονται κυρίως. Η ασθένεια παρατηρείται συχνότερα στην ηλικία των 20-40 ετών και συχνά είναι ασυμπτωματική, που βρέθηκε κατά τη διάρκεια προληπτικής εξέτασης ακτίνων Χ των πνευμόνων.

Η κλινική εικόνα της σαρκοείδωσης εξαρτάται από τη διάρκεια της διαδικασίας, τη θέση και την έκταση της βλάβης, και τη δραστηριότητα της κοκκιωματώδους διαδικασίας. Τα συμπτώματα είναι συχνά μη ειδικά: πυρετός, κακουχία, απώλεια βάρους, πρησμένοι λεμφαδένες, πόνος στις αρθρώσεις. Με πνευμονική βλάβη, δύσπνοια, ξηρό βήχα, πόνοι στο στήθος. Στο δέρμα, είναι πιθανές οζώδεις και διάχυτες-διηθητικές αλλαγές. Με βλάβη στα μάτια - ραγοειδίτιδα - υπάρχει ερυθρότητα και αίσθημα καύσου στα μάτια, ευαισθησία στο φως. Δεδομένης της πιθανής πολλαπλής βλάβης των οργάνων στη σαρκοείδωση και της ομοιότητας της κλινικής εικόνας με πολλές ασθένειες διαφόρων αιτιολογιών (φυματίωση, νεοπλάσματα, βακτηριακές και μερικές μυκητιασικές λοιμώξεις, πνευμονοκονίαση, συστηματικές αυτοάνοσες ασθένειες), η σωστή διαφορική διάγνωση είναι πολύ σημαντική για την ακριβή διάγνωση..

Η ανώμαλη έκκριση του ACE οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσής του όχι μόνο στο αίμα, αλλά και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τη βρογχοκυψελιδική πλύση. Η αύξηση των επιπέδων ACE στον ορό κατά περισσότερο από 60% έχει διαγνωστική αξία. Αυτή η παράμετρος μπορεί να συσχετιστεί με τον συνολικό αριθμό κοκκιωμάτων στο σώμα του ασθενούς. Η ειδικότητα αυτού του τεστ είναι πάνω από 90%, η ευαισθησία είναι 55-60%. Κατά τη διάρκεια της ενεργού φάσης της σαρκοείδωσης, τα επίπεδα ACE μπορεί να υπερδιπλασιαστούν. Το ACE παραμένει σε φυσιολογικό επίπεδο σε άλλες ασθένειες με βλάβες στους πνεύμονες (φυματίωση, λεμφογρανουμάτωση). Με δυναμική παρατήρηση, η μείωση του επιπέδου ACE κατά τη διάρκεια της θεραπείας δείχνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και είναι ένα καλό προγνωστικό σημάδι..

Σε τι χρησιμεύει η έρευνα?

  • Διάγνωση σαρκοείδωσης
  • διαφορική διάγνωση ασθενειών κλινικά παρόμοια με τη σαρκοείδωση.
  • αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου ·
  • παρακολούθηση της πορείας της σαρκοείδωσης ·
  • αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας για σαρκοείδωση.

Όταν προγραμματίζεται η μελέτη?

  • Παρουσία κλινικών συμπτωμάτων πιθανής σαρκοείδωσης σε ασθενείς ηλικίας 20-40 ετών: κοκκιώματα σε όργανα και ιστούς, χρόνιος ξηρός βήχας, ερυθρότητα των ματιών, πόνος στις αρθρώσεις, πυρετός, απώλεια βάρους, διευρυμένοι λεμφαδένες.
  • κατά την ανίχνευση αλλαγών στη δομή των πνευμόνων, παρόμοια με τη σαρκοείδωση, κατά την εξέταση ακτινογραφίας.
  • κατά την παρακολούθηση της πορείας της νόσου ·
  • στη θεραπεία της σαρκοείδωσης.

Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα?

Ηλικία

Τιμές αναφοράς

29 - 112 μονάδα ACE

20 - 70 μονάδα ACE

  • Σαρκοείδωση στην ενεργή φάση της νόσου (50-80% αύξηση του ACE κατά περισσότερο από 60%).

Μια μικρή αύξηση του ACE παρατηρείται σε ορισμένες άλλες ασθένειες:

  • Νόσος Gaucher (κληρονομική ασθένεια αποθήκευσης)
  • Αμυλοείδωση
  • Ιστοπλάσμωση (μυκητιασική λοίμωξη των πνευμόνων)
  • Οξεία ή χρόνια βρογχίτιδα
  • Πνευμονική ίνωση της φυματιώδους αιτιολογίας
  • Πνευμονοκονίωση
  • Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ασθένειες του συνδετικού ιστού
  • Διαβήτης
  • Θυρεοτοξίκωση
  • Σύνδρομο Melkersson-Rosenthal (μακροχελίτιδα)
  • Ψωρίαση
  • Αλκοολική ηπατική νόσος, κίρρωση
  • Λέπρα (λέπρα)
  • Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)
  • Έμφσμα των πνευμόνων
  • Βρογχογόνος καρκίνος του πνεύμονα
  • Κυστική ίνωση
  • Νηστεία, ανορεξία
  • Λήψη γλυκοκορτικοστεροειδών
  • Υποθυρεοειδισμός

Τι μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα?

  • Σε παιδιά, εφήβους και νέους κάτω των 20 ετών, το επίπεδο ACE είναι αυξημένο στον κανόνα. Στο 5% των υγιών ενηλίκων, η ενζυμική δραστηριότητα στο αίμα μπορεί να αυξηθεί χωρίς σημάδια ασθένειας.
  • Φάρμακα που αυξάνουν το επίπεδο ACE στο αίμα: νικαρδιπίνη, τριιωδοθυρονίνη (T3).
  • Φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο του ACE στο αίμα: Αναστολείς ACE (βενζαπρίλη, καπτοπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, ραμιπρίλη, φοσινοπρίλη, σιλαζαπρίλη, εναλαπρίλη), θειική μαγνησία, πρεδνιζολόνη, προπρανολόλη.
  • Το ACE δεν είναι ένας πολύ συγκεκριμένος δείκτης σαρκοείδωσης. Ένα αυξημένο επίπεδο ACE χωρίς άλλα σημάδια δραστηριότητας σαρκοείδωσης δεν μπορεί να είναι κριτήριο για την έναρξη της θεραπείας. Επίσης, μια μόνο αύξηση του ACE δεν είναι αξιόπιστο σημάδι σαρκοείδωσης. Τα φυσιολογικά επίπεδα ACE παρουσία κοκκιωμάτων στους ιστούς δεν αποκλείουν τη σαρκοείδωση.
  • Η τελική διάγνωση καθορίζεται με βάση τη συνεκτίμηση όλων των δεδομένων της κλινικής, εργαστηριακής και οργανικής εξέτασης και των αποτελεσμάτων μιας ιστοπαθολογικής εξέτασης της βιοψίας κοκκιώματος.

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα

Όλο το περιεχόμενο iLive ελέγχεται από ειδικούς ιατρούς για να διασφαλιστεί ότι είναι όσο το δυνατόν ακριβέστερο και πραγματικό.

Έχουμε αυστηρές οδηγίες για την επιλογή πηγών πληροφοριών και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους ιστότοπους, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, αποδεδειγμένη ιατρική έρευνα. Λάβετε υπόψη ότι οι αριθμοί σε παρένθεση ([1], [2] κ.λπ.) είναι διαδραστικοί σύνδεσμοι για τέτοιες μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι οποιοδήποτε από τα περιεχόμενά μας είναι ανακριβές, ξεπερασμένο ή με άλλο τρόπο αμφισβητήσιμο, επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE) στο αίμα είναι ένα συγκεκριμένο ένζυμο που υπάρχει σε μικρές ποσότητες στον επιθηλιακό ιστό των νεφρών, κυρίως στους ανθρώπινους πνεύμονες, καθώς και στον ορό του αίματος. Το όνομα του ενζύμου εξηγεί τις λειτουργίες του. Το ACE είναι πράγματι ικανό να μετατρέψει την αγγειοτενσίνη σε άλλη μορφή. Ρυθμιστές της αγγειακής έντασης, της πίεσης - αυτές είναι αγγειοτενσίνες. Η πρώτη βιολογικά ανενεργή μορφή - η αγγειοτενσίνη-I με τη βοήθεια του ACE μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη-II, η οποία εκτελεί σημαντικές λειτουργίες: ενεργοποιεί το σχηματισμό της ορμόνης που είναι υπεύθυνη για την κατάσταση του μεταβολισμού των ορυκτών - αλδοστερόνη και ρυθμίζει τη συστολή των αιμοφόρων αγγείων. Μπορούμε να πούμε ότι η αγγειοτασίνη-II είναι απειλή για όλους τους υπερτασικούς ασθενείς, καθώς αυτός που εμπλέκεται στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης

Εκτός από το γεγονός ότι το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης μετατρέπει την αγγειοτενσίνη, εξουδετερώνει επίσης τη δράση ενός πεπτιδίου που διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και μειώνει την αρτηριακή πίεση - αυτή είναι η βραδυκινίνη. Το ACE είναι υπεύθυνο ιδίως για το μεταβολισμό νερού και ηλεκτρολυτών.

Όταν το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (APF) στο αίμα βρίσκεται εκτός του φυσιολογικού εύρους, αποτελεί ένδειξη πολλών προβλημάτων υγείας.

Συνιστάται μια εξέταση ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα για τη διάγνωση:

  • Καλοήθης λεμφογρανματομάτωση (νόσος Benier-Boeck-Schauman, σαρκοείδωση) επειδή το ACE λειτουργεί κυρίως στους πνεύμονες.
  • Προσαρμογή θεραπευτικών παρεμβάσεων για σαρκοείδωση.
  • Προσαρμογές στη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
  • Σπάνια αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια - Νόσος Gaucher και λέπρα.

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα εξαρτάται από την ηλικία και πρέπει κανονικά να είναι:

  • Για παιδιά από ένα έως 12 ετών - όχι περισσότερο από 37 μονάδες / λίτρο.
  • Σε μεγαλύτερα παιδιά: από 13 έως 16 ετών - από 9 έως 33,5 μονάδες / λίτρο.
  • Σε άτομα άνω των 16 ετών - από 6 έως 26,6 μονάδες / λίτρο.

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας μια δοκιμή βιοχημικού ορού. Η ανάλυση πραγματοποιείται μόνο το πρωί, με άδειο στομάχι.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα του ACE:

  • Η λήψη φαρμάκων που περιέχουν οξικό, χλωριούχο, βρωμιούχο, νιτρικό άλας, τριαιωδοθυρονίνη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα επίπεδα του ACE.
  • Η λήψη φαρμάκων όπως η ραμιπρίλη, η εναλαπρίλη, η περινδοπρίλη, η καπτοπρίλη μπορεί να μειώσουν σημαντικά το επίπεδο ACE..

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα, που υπερβαίνει σημαντικά το φυσιολογικό εύρος, μπορεί να σημαίνει:

  • Καλοήθης λεμφογρανματομάτωση.
  • Οξεία βρογχίτιδα.
  • Πνευμονική ίνωση, φυματίωση.
  • Αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του ρευματοειδούς.
  • Λεμφαδενίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του τραχήλου της μήτρας).
  • Μυκόζες (ιστοπλάσμωση).
  • Νόσος του Gaucher.
  • Χρόνιος υπερθυρεοειδισμός.

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (APF) στο αίμα, πολύ κάτω από το φυσιολογικό εύρος, δείχνει:

  • Τερματικά στάδια της ογκολογικής διαδικασίας.
  • Παθολογία των πνευμόνων (απόφραξη).
  • Τερματικό στάδιο της φυματίωσης.

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE) στο αίμα είναι αναμφίβολα μια σοβαρή αναλυτική μελέτη που απαιτεί προσεκτική και ικανή ερμηνεία. Παρά τις τόσο σοβαρές και ανησυχητικές προηγούμενες πληροφορίες, πρέπει να σημειωθεί ότι οι ιδιότητες του ACE έχουν μελετηθεί καλά και τα φάρμακα - οι αναστολείς ACE έχουν από καιρό αναπτυχθεί, με τη βοήθεια του οποίου το φάρμακο ελέγχει την υπέρταση, αποτρέπει τη νεφρική ανεπάρκεια σε διαβητικούς και τις συνέπειες του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) είναι ένα ένζυμο που κυκλοφορεί στον εξωκυτταρικό χώρο (εξωπεπτιδάση) που καταλύει τη διάσπαση του δεκαπεπτιδίου της αγγειοτενσίνης Ι στο οκταπεπτίδιο της αγγειοτενσίνης II. Και οι δύο μορφές αγγειοτενσίνης παίζουν κρίσιμο ρόλο στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, το οποίο ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση στο σώμα. Η δεύτερη σημαντική λειτουργία του ACE είναι η απενεργοποίηση της βραδυκινίνης..

Ως ένα από τα βασικά στοιχεία του συστήματος ρύθμισης της πίεσης, το ACE είναι ο στόχος μιας ολόκληρης κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων - αναστολέων ACE..

Το γονίδιο ACE παράγει δύο ισοένζυμα ACE - το σωματικό, που βρίσκεται σε πολλά όργανα και ιστούς, και το βλαστικό, το οποίο υπάρχει μόνο στο σπέρμα.

Αλτσχάιμερ και άλλοι τύποι άνοιας

Ένας από τους πολυμορφισμούς γονιδίων ACE σχετίζεται με τον κίνδυνο της νόσου του Alzheimer. [1] Μελέτες σε ζωικά διαγονιδιακά μοντέλα υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς ACE, προστατεύοντας ταυτόχρονα το καρδιαγγειακό σύστημα, μπορούν ταυτόχρονα να προωθήσουν τη συσσώρευση β-αμυλοειδών πλακών, καθώς το ACE διασπά το β-πεπτίδιο. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη σε αυτό το θέμα. [2] Από την άλλη πλευρά, οι κεντρικοί αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν τη φλεγμονή, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο άνοιας. [3]

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, ή το ACE, είναι ένα κεντρικό συστατικό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (CPA), το οποίο ελέγχει την αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας τον όγκο του υγρού στο σώμα. Μετατρέπει την ορμόνη αγγειοτενσίνη Ι σε ενεργό αγγειοτενστίνη αγγειοτενσίνη II. Ως εκ τούτου, το ACE αυξάνει έμμεσα την αρτηριακή πίεση προκαλώντας τη συστολή των αιμοφόρων αγγείων. Οι αναστολείς ΜΕΑ χρησιμοποιούνται ευρέως ως φάρμακα για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Το ένζυμο ανακαλύφθηκε από τον Leonard T. Skeggs, Jr. το 1956. Βρίσκεται κυρίως στα τριχοειδή αγγεία των πνευμόνων, αλλά μπορεί επίσης να βρεθεί σε ενδοθηλιακά και νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα. 1) Άλλες λιγότερο γνωστές λειτουργίες του ACE είναι η διάσπαση της βραδυκινίνης και της αμυλοειδούς βήτα πρωτεΐνης.

Ονοματολογία

Το ACE είναι επίσης γνωστό με τα ακόλουθα ονόματα:

Λειτουργίες

Το ACE υδρολύει πεπτίδια αφαιρώντας το διπεπτίδιο από το Ο-άκρο. Παρομοίως, μετατρέπει το αδρανές δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη Ι στο οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II αφαιρώντας το διπεπτίδιο His-Leu. 2) Η αγγειοτασίνη II είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσταλτικός ανάλογα με τη συγκέντρωση του υποστρώματος. Η αγγειοτενσίνη II συνδέεται με τον υποδοχέα αγγειοτενσίνης II τύπου 1 (ΑΤ1), ο οποίος προκαλεί έναν αριθμό διαδικασιών που οδηγούν σε αγγειοσυστολή και συνεπώς αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Το ACE είναι επίσης μέρος του συστήματος kinin-kallikrein, όπου διασπά το ισχυρό αγγειοδιασταλτικό bradykinin και άλλα αγγειοδραστικά πεπτίδια. Η κινινάση II είναι παρόμοια με το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Έτσι, το ίδιο ένζυμο (ACE) που παράγει το αγγειοσυσταλτικό (ANG II) έχει επίσης αγγειοδιασταλτικά (βραδυκινίνη).

Μηχανισμός

Το ACE είναι ένα ένζυμο μετάλλου ψευδαργύρου. Το ιόν ψευδάργυρου είναι απαραίτητο για τη δραστηριότητά του, καθώς εμπλέκεται άμεσα στην κατάλυση της υδρόλυσης πεπτιδίων. Επομένως, το ACE μπορεί να ανασταλεί από χηλικούς παράγοντες μετάλλου. 3) Διαπιστώθηκε ότι το υπόλειμμα E384 έχει διπλή λειτουργία. Πρώτον, δρα ως γενική βάση για την ενεργοποίηση του νερού ως πυρηνόφιλο. Στη συνέχεια, ενεργεί σαν ένα κοινό οξύ για να σπάσει τον δεσμό C-N. Η λειτουργία του ιόντος χλωριδίου είναι πολύ περίπλοκη και έχει συζητηθεί ευρέως. Η ενεργοποίηση ανιόντων από χλωρίδιο είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του ACE. Βρέθηκε πειραματικά ότι η ενεργοποίηση της υδρόλυσης από χλωρίδιο εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το υπόστρωμα. Ενώ αυτό αυξάνει τον ρυθμό υδρόλυσης, για παράδειγμα, το Hip-His-Leu αναστέλλει την υδρόλυση άλλων υποστρωμάτων όπως το Hip-Ala-Pro. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το ένζυμο φτάνει περίπου το 60% της μέγιστης δραστηριότητάς του έναντι της αγγειοτενσίνης Ι, ενώ φτάνει σε πλήρη δραστηριότητα έναντι της βραδυκινίνης. Επομένως, θεωρείται ότι η λειτουργία της ενεργοποίησης ανιόντων στο ACE παρέχει υψηλή ειδικότητα υποστρώματος. Άλλες θεωρίες λένε ότι το χλωρίδιο μπορεί απλώς να σταθεροποιήσει τη συνολική δομή του ενζύμου..

Γενεσιολογία

Το γονίδιο ACE, ACE, κωδικοποιεί δύο ισοένζυμα. Το σωματικό ισοένζυμο εκφράζεται σε πολλούς ιστούς, κυρίως στους πνεύμονες, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, των νεφρικών επιθηλιακών κυττάρων και των όρχεων Leydig, ενώ το ισόζυμο του μικροβίου εκφράζεται μόνο στα σπερματοζωάρια. Ο εγκεφαλικός ιστός περιέχει ένα ένζυμο ACE που συμμετέχει στο τοπικό RAS και μετατρέπει το Αβ42 (το οποίο συσσωματώνεται σε πλάκες) σε Αβ40 (το οποίο θεωρείται λιγότερο τοξικό) από το β-αμυλοειδές. Το τελευταίο είναι κατά κύριο λόγο συνάρτηση μέρους της Ν-περιοχής στο ένζυμο ACE. Οι αναστολείς του ΜΕΑ που διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και έχουν κατά κύριο λόγο επιλεγμένη Ν-τερματική δραστηριότητα μπορεί επομένως να προκαλέσουν συσσώρευση Αβ42 και πρόοδο της άνοιας.

Ασθένειες

Οι αναστολείς ACE χρησιμοποιούνται ευρέως ως φάρμακα για τη θεραπεία καταστάσεων όπως υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια και σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2. Οι αναστολείς ACE αναστέλλουν ανταγωνιστικά το ACE. 4) Αυτό οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II και σε μείωση του μεταβολισμού της βραδυκινίνης, που οδηγεί σε συστηματική επέκταση των αρτηριών και των φλεβών και σε μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η αναστολή του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II μειώνει την έκκριση της αλδοστερόνης που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II από τον φλοιό των επινεφριδίων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της απορρόφησης νερού και νατρίου και μείωση του εξωκυτταρικού όγκου. Η επίδραση του ACE στη νόσο του Αλτσχάιμερ συζητείται ακόμη ευρέως. Οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ εμφανίζουν συνήθως υψηλότερα επίπεδα ACE στον εγκέφαλο. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι οι αναστολείς ΜΕΑ που μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου (BBB) ​​μπορεί να αυξήσουν τη δραστηριότητα των βασικών ενζύμων που αποικοδομούν τα αμυλοειδή βήτα-πεπτίδια, όπως η νεπριλισίνη, στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε βραδύτερη πρόοδο της νόσου του Alzheimer. Πιο πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ απουσία αλληλο αλληλοαπολιποπρωτεϊνης Ε4 (ΑροΕ4), αλλά δεν θα επηρεάσουν τους φορείς του ΑροΕ4. 5) Μια άλλη πιο πρόσφατη υπόθεση είναι ότι τα υψηλότερα επίπεδα ACE μπορεί να αποτρέψουν τη νόσο του Alzheimer. Υποτίθεται ότι το ACE μπορεί να διαλύσει το αμυλοειδές βήτα στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου και επομένως να βοηθήσει στην πρόληψη της εξέλιξης της νόσου.

Παθολογία

Αυξημένα επίπεδα ACE βρίσκονται επίσης στη σαρκοείδωση και χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση και παρακολούθηση αυτής της νόσου. Αυξημένα επίπεδα ACE βρίσκονται επίσης σε λέπρα, υπερθυρεοειδισμό, οξεία ηπατίτιδα, πρωτοπαθή χολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη, πολλαπλό μυέλωμα, οστεοαρθρίτιδα, αμυλοείδωση, νόσος Gaucher, πνευμονοκονίωση, ιστοπλάσμωση, μιλιακή φυματίωση. Τα επίπεδα στον ορό μειώνονται σε νεφρική νόσο, αποφρακτική πνευμονική νόσο και υποθυρεοειδισμό.

Επιπτώσεις στην αθλητική απόδοση

Η έρευνα έχει δείξει ότι διαφορετικοί γονότυποι ενζύμων μετατροπής της αγγειοτενσίνης μπορούν να έχουν διαφορετικά αποτελέσματα στην αθλητική απόδοση. Ο πολυμορφισμός ACE I / D αποτελείται από την εισαγωγή (Ι) ή την απουσία (D) μιας αλληλουχίας 287 ζευγών βάσης αλανίνης στο ιντρόνιο 16 του γονιδίου. 6) Τα άτομα που μεταφέρουν το αλληλόμορφο I έχουν συνήθως χαμηλότερα επίπεδα ACE, ενώ τα άτομα που μεταφέρουν το αλληλόμορφο D έχουν υψηλότερα επίπεδα ACE. Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο D έχουν υψηλότερα επίπεδα ACE, γεγονός που προκαλεί υψηλότερα επίπεδα αγγειοτενσίνης II. Επομένως, κατά τη διάρκεια της άσκησης, η αρτηριακή πίεση των φορέων D-αλληλίου θα αυξηθεί ταχύτερα από εκείνη των φορέων I-αλληλίου. Αυτό οδηγεί σε μείωση του μέγιστου καρδιακού ρυθμού και μείωση της μέγιστης κατανάλωσης οξυγόνου (VO2max). Κατά συνέπεια, οι φορείς του αλληλόμορφου D έχουν 10% αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Επιπλέον, το αλληλόμορφο D σχετίζεται με μεγαλύτερη αύξηση στην ανάπτυξη της αριστερής κοιλίας σε απόκριση στην άσκηση σε σύγκριση με το αλληλόμορφο Ι. [23] Από την άλλη πλευρά, οι φορείς του αλληλόμορφου I συνήθως εμφανίζουν αυξημένο μέγιστο καρδιακό ρυθμό λόγω χαμηλότερων επιπέδων ACE, υψηλότερης μέγιστης πρόσληψης οξυγόνου και επομένως αυξημένης αντοχής. Το Allele I είναι πιο συνηθισμένο σε ελίτ δρομείς, κωπηλάτες και ποδηλάτες. Οι κολυμβητές μικρής απόστασης βρίσκουν μεγαλύτερη επικράτηση των μεταφορέων αλληλόμορφων D στη συγκεκριμένη τους πειθαρχία, καθώς η πειθαρχία τους αφορά περισσότερο τη δύναμη παρά την αντοχή. 7)

Οι επιστήμονες έχουν περιγράψει τη δομή του στόχου του κοροναϊού SARS-CoV-2

Οι Renhong Yan et al. / Επιστήμη, 2020

Κινέζοι ερευνητές έχουν εντοπίσει την κρυσταλλική δομή του μορίου στο οποίο δεσμεύεται το SARS-CoV-2 όταν εισέρχεται σε ένα κύτταρο, ανέφερε η Science. Αυτό το μόριο είναι ένα ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2. Τα αποτελέσματα της εργασίας θα επιταχύνουν την ανάπτυξη αποτελεσματικών φαρμάκων κατά του κοροναϊού..

Για να εισέλθει σε ένα κύτταρο, το SARS-CoV-2, όπως και άλλοι κοροναϊοί, χρησιμοποιεί μια ακίδα (S-protein) πρωτεΐνη. Με αυτό, προσκολλάται σε έναν στόχο στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή. Η αλληλούχιση του γονιδιώματος του νέου κορανοϊού έδειξε ότι στην περίπτωσή του, ο στόχος είναι το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2). Ο ιός SARS-CoV, ένας από τους πλησιέστερους συγγενείς του νέου κοροναϊού, συνδέεται με το ίδιο μόριο..

Αυτό το ένζυμο διασπά ένα αμινοξύ από την αγγειοτασίνη τύπου II και έτσι αλλάζει τις ιδιότητές του: το προκύπτον μόριο έχει αγγειοσυσταλτική δράση και μπορεί να παίξει ρόλο στο σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Μια άλλη λειτουργία του ACE2 είναι να ρυθμίσει τη μεταφορά αμινοξέων μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Το ένζυμό του υλοποιεί, διατηρώντας την επιθυμητή μορφή του μεταφορέα μεμβράνης αμινοξέων Β0ΑΤ1.

Οι δομικοί βιολόγοι από το Πανεπιστήμιο Westlake στο Hangzhou, με επικεφαλής τον Qiang Zhou, έλαβαν δεδομένα σχετικά με τη δομή του ACE2 παρουσία B 0 AT1 χρησιμοποιώντας μικροσκοπία κρυοηλεκτρονίων (κατάψυξη μεμονωμένων μορίων και "σάρωση" με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο). Τα μόρια βρίσκονταν σε μία από τις δύο καταστάσεις: συσχετίστηκαν με ένα θραύσμα της πρωτεΐνης «ακίδα» του κοροναϊού και χωρίς σύνδεση με αυτό. Η ανάλυση των μοντέλων ήταν 2,9 ang (angstroms). Ιδιαίτερη προσοχή δόθηκε στην τοποθεσία όπου η "ακίδα" συνδέεται με το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2.

Ένα σύμπλεγμα δύο μορίων ACE2 (ACE2, μπλε και μπλε), δύο μεταφορείς αμινοξέων (B0AT1, ροζ) και δύο θραύσματα της πρωτεΐνης ιού αιχμής (RBD, κίτρινο) και η θέση του στην κυτταρική μεμβράνη

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης
Αναγνωριστικά
Αριθμός ΕΕ3.4.15.1
Αριθμός CAS9015-82-1
Βάση δεδομένων
IntEnzΠροβολή IntEnz
ΜΠΡΕΝΤΑΕγγραφή BRENDA
ΛΗΞΗΠροβολή NiceZyme
KEGGΚαταχώριση KEGG
MetaCycμεταβολική οδός
ΠΡΙΑΜΟΣΠροφίλ
Δομές PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Αναζήτηση
PMCάρθρα
PubMedάρθρα
NCBIπρωτεΐνες
ΑΣΣΟΣ
Διαθέσιμες δομές
PDBΑναζήτηση ορθολόγων: PDBe RCSB
Λίστα κωδικών ID PDB
Αναγνωριστικά
ΨευδώνυμαACE, ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης
Εξωτερικά αναγνωριστικάOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Τόπος γονιδίου (άντρας)
Χρ.Χρωμόσωμα 17 (ανθρώπινο)
Ομάδα17q23.3Ξεκίνα63477061 σελ.
το τέλος63498380 σελ.
Θέση γονιδίου (ποντίκι)
Χρ.Χρωμόσωμα 11 (ποντίκι)
Ομάδα11 Ε1 | 11 68,84 εκΞεκίνα105967945 σελ..
το τέλος105989964 σελ..
Πρότυπο έκφρασης RNA
Περισσότερες εκφράσεις δεδομένων αναφοράς
Οντολογία γονιδίων
Μοριακή λειτουργία δραστικότητα τριπεπτιδυλ πεπτιδάσης
Σύνδεση ιόντων ψευδαργύρου
δραστικότητα εξωπεπτιδάσης
δραστηριότητα ενδοπεπτιδάσης
σύνδεση ιόντων μετάλλων
δέσμευση μιτογόνου πρωτεϊνικής κινάσης
σύνδεση υποδοχέα βραδυκινίνης
δραστικότητα πεπτιδάσης
δέσμευση πρωτεϊνών
δέσμευση ναρκωτικών
δραστικότητα καρβοξυπεπτιδάσης
δέσμευση χλωρίου - ιόντων
δέσμευση ακτίνης
δέσμευση μιτογόνου πρωτεϊνικής κινάσης κινάσης
δραστικότητα υδρολάσης
δραστικότητα μεταλλοδιπεπτιδάσης
δραστικότητα μεταλλοπεπτιδάσης
δραστικότητα πεπτιδυλο διπεπτιδάσης
δραστικότητα διπεπτιδυλο πεπτιδάσης
Κυτταρικό συστατικό κυτόπλασμα
ακέραιο συστατικό μεμβράνης
ενδοσώμα
μεμβράνη
λυσοσώματα
εξωκυτταρικό εξώσωμα
εξωτερική πλευρά της μεμβράνης πλάσματος
εξωκυτταρική περιοχή
μεμβράνη πλάσματος
διακυτταρικός χώρος
Βιολογική διαδικασία ρύθμιση της νεφρικής παραγωγής με αγγειοτασίνη
επεξεργασία αντιγόνου και παρουσίαση αντιγόνου πεπτιδίου μέσω MHC τάξης Ι.
καταβολική διαδικασία της αγγειοτασίνης στο αίμα
αμυλοειδές-βήτα - μεταβολική διαδικασία
ωρίμανση της αγγειοτασίνης
αναδιαμόρφωση των αιμοφόρων αγγείων
ρύθμιση της αγγειοσυστολής
διαφοροποίηση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων
ρύθμιση της μεταβολικής διαδικασίας της αγγειοτενσίνης
ρύθμιση της ομαλής μετανάστευσης των μυϊκών κυττάρων
πολλαπλασιασμός μονοπυρηνικών κυττάρων
ρύθμιση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης με χρήση ρενίνης-αγγειοτενσίνης
έκκριση αραχιδονικού οξέος
καταβολική διαδικασία πεπτιδίων
ρύθμιση της διαμέτρου των αιμοφόρων αγγείων
πρωτεόλυση
ανάπτυξη νεφρών
μεσολαβούμενη από ουδετερόφιλα ανοσία
θετική ρύθμιση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης
σπερματογένεση
ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης
μετα-μεταγραφική ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης
αρνητική ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης
αρνητική ρύθμιση της πρωτεϊνικής σύνδεσης
θετική ρύθμιση των πρωτεϊνών δεσμεύει ING
ορμόνη της καταβολικής διαδικασίας
ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ
θετική ρύθμιση της δραστικότητας της πρωτεϊνικής τυροσίνης κινάσης
πολλαπλασιασμός των κυττάρων στο μυελό των οστών
θετική ρύθμιση της αυτοφωσφορυλίωσης πεπτιδυλο τυροσίνης
ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων
αρνητική ρύθμιση συναρμολόγησης με σχισμές
θετική ρύθμιση της πεπτιδυλ κυστεΐνης S-νιτροζυλίωσης
θετική ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης
Πηγές: Amigo / QuickGO
Ορθολόγοι
θέαΠρόσωποποντίκι
Οντρέζ
RefSeq (mRNA)
RefSeq (πρωτεΐνη)

Τοποθεσία (USK)Χρ 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
Αναζήτηση PubMed
wikidata
Προβολή / Επεξεργασία ΑνθρώπουΠροβολή / Επεξεργασία ποντικιού

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (EC 3.4.15.1), ή ACE, είναι ένα κεντρικό συστατικό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), το οποίο ελέγχει την αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας τον όγκο του σωματικού υγρού. Μετατρέπει την ορμόνη αγγειοτενσίνη I σε ενεργό αγγειοσυσταλτικό αγγειοτενσίνη II. Έτσι, το ACE αυξάνει έμμεσα την αρτηριακή πίεση προκαλώντας συστολή των αιμοφόρων αγγείων. Οι αναστολείς ΜΕΑ χρησιμοποιούνται ευρέως ως φάρμακα για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων.

Το ένζυμο ανακαλύφθηκε από τον Leonard T. Skeggs, Jr. το 1956. Βρίσκεται κυρίως στα τριχοειδή αγγεία των πνευμόνων, αλλά μπορεί επίσης να βρεθεί σε ενδοθηλιακά και νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα.

Άλλες λιγότερο γνωστές λειτουργίες του ACE είναι η αποδόμηση της βραδυκινίνης και της αμυλοειδούς βήτα πρωτεΐνης.

περιεχόμενο

  • 1 Ονοματολογία
  • 2 Λειτουργία
  • 3 Μηχανισμός
  • 4 Γενετική
  • 5 Συνάφεια της νόσου
  • 6 Παθολογία
  • 7 Επιπτώσεις στην αθλητική απόδοση
  • 8 Δείτε επίσης
  • 9 Αναφορές
  • 10 Περαιτέρω ανάγνωση
  • 11 Εξωτερικοί σύνδεσμοι

Ονοματολογία

Το ACE είναι επίσης γνωστό με τα ακόλουθα ονόματα:

  • διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση Ι
  • πεπτιδάση Ρ
  • διπεπτίδιο υδρολάσης
  • πεπτιδυλο διπεπτιδάση
  • Αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης
  • κινάση II
  • Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης Ι
  • καρβοξυκαθεψίνη
  • διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση
  • "Ένζυμο μετατροπής υπερτενσίνης" πεπτιδυλο διπεπτιδάση Ι
  • διπεπτίδιο πεπτιδυλ υδρολάσης
  • υδρολάση πεπτιδυλδιπεπτιδίου
  • ενδοθηλιακά κύτταρα πεπτιδυλο διπεπτιδάση
  • πεπτιδυλο διπεπτιδάση-4
  • PDH
  • διπεπτίδιο πεπτιδυλ υδρολάσης
  • DCP

λειτουργία

Το ACE υδρολύει πεπτίδια αφαιρώντας το διπεπτίδιο από το Ο-άκρο. Παρομοίως, μετατρέπει το ανενεργό δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνης I σε οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνης II αφαιρώντας το διπεπτίδιο His-Leu.

Η αγγειοτασίνη II είναι ένα ισχυρό αγγειοσυσταλτικό υπόστρωμα με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Η αγγειοτενσίνη II συνδέεται με τον υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 (ΑΤ1), ο οποίος εκκρίνει έναν αριθμό ενεργειών που οδηγούν σε αγγειοσυστολή και συνεπώς υψηλή αρτηριακή πίεση.

Το ACE είναι επίσης μέρος του συστήματος kinin-kallikrein όπου αποικοδομεί τη βραδυκινίνη, ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό και άλλα αγγειοδραστικά πεπτίδια.

Κινινάση II, όπως το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Έτσι, το ίδιο ένζυμο (ACE) που παράγει το αγγειοσυσταλτικό (Ang II) έχει επίσης αγγειοδιασταλτικά (βραδυκινίνη).

Μηχανισμός

Το ACE είναι ένα μεταλλοένζυμο ψευδαργύρου. Τα ιόντα ψευδαργύρου είναι σημαντικά για τη δραστηριότητά του, καθώς εμπλέκεται άμεσα στην κατάλυση της υδρόλυσης πεπτιδίων. Κατά συνέπεια, το ACE μπορεί να ανασταλεί από παράγοντες χηλίωσης μετάλλων.

το υπόλοιπο E384 βρέθηκε να έχει διπλή λειτουργία. Πρώτον, λειτουργεί ως κοινή βάση για την ενεργοποίηση του νερού ως πυρηνόφιλου. Στη συνέχεια, λειτουργεί ως κοινό οξύ για τη διάσπαση του δεσμού CN.

Η λειτουργία του ιόντος χλωρίου είναι πολύ περίπλοκη και συζητείται πολύ. Η ενεργοποίηση του ανιόντος χλωριδίου είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του ACE. Βρέθηκε πειραματικά ότι η ενεργοποίηση της υδρόλυσης χλωρίου εξαρτάται έντονα από το υπόστρωμα. Ενώ αυξάνει τον ρυθμό υδρόλυσης, για παράδειγμα, για το Hip-His-Leu, αναστέλλει την υδρόλυση άλλων υποστρωμάτων όπως το Hip-Ala-Pro. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το ένζυμο φτάνει περίπου το 60% της μέγιστης δραστηριότητάς του έναντι της αγγειοτενσίνης Ι έως ότου φτάσει στην πλήρη δράση του έναντι της βραδυκινίνης. Επομένως, πιστεύεται ότι η λειτουργία ενεργοποίησης ανιόντων στο ACE παρέχει υψηλή ειδικότητα υποστρώματος. Άλλες θεωρίες υποδηλώνουν ότι το χλωρίδιο μπορεί απλώς να σταθεροποιήσει τη συνολική δομή του ενζύμου..

γενεσιολογία

Το γονίδιο ACE, ACE, κωδικοποιεί δύο ισοένζυμα. Το σωματικό ισοένζυμο εκφράζεται σε πολλούς ιστούς, κυρίως στους πνεύμονες, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, των νεφρικών επιθηλιακών κυττάρων και των όρχεων Leydig, ενώ τα γεννητικά κύτταρα εκφράζονται μόνο σε σπέρμα. Ο εγκεφαλικός ιστός έχει ένα ένζυμο ACE που συμμετέχει στο τοπικό RAS και μετατρέπει (το οποίο Α 42 συσσωματώνεται σε πλάκες) σε Αβ40 (που πιστεύεται ότι είναι λιγότερο τοξικό) μορφή αμυλοειδούς βήτα. Το τελευταίο είναι κατά κύριο λόγο συνάρτηση του τμήματος Ν μέρος του ενζύμου ACE. Οι αναστολείς ACE που διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και κατά προτίμηση επιλέγονται για Ν-τερματική δραστηριότητα, επομένως, μπορούν να οδηγήσουν στη συσσώρευση και την πρόοδο της άνοιας Α 42.

επείγον της νόσου

Οι αναστολείς ACE χρησιμοποιούνται ευρέως ως φάρμακα για τη θεραπεία καταστάσεων όπως υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια και διαβήτης τύπου 2..

Οι αναστολείς ACE αναστέλλουν ανταγωνιστικά το ACE. Αυτό οδηγεί σε μειωμένο σχηματισμό αγγειοτασίνης II και μειωμένο μεταβολισμό της βραδυκινίνης, γεγονός που οδηγεί σε συστηματική διαστολή των αρτηριών και των φλεβών και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η αναστολή του II του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II, μειώνει την έκκριση αλδοστερόνης που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη από τον επινεφρικό φλοιό, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της απορρόφησης νερού και νατρίου και μείωση του εξωκυτταρικού όγκου.

Η επίδραση του ACE στη νόσο του Alzheimer έχει συζητηθεί ευρέως μέχρι τώρα. Οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ τείνουν να εμφανίζουν υψηλότερα επίπεδα ACE στον εγκέφαλό τους. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι οι αναστολείς του ΜΕΑ που είναι σε θέση να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου (BBB) ​​μπορεί να αυξήσουν τη δραστηριότητα των μεγάλων ενζύμων που αποικοδομούν το πεπτίδιο αμυλοειδούς βήτα, όπως η νεπριλυσίνη στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε βραδύτερη νόσο του Αλτσχάιμερ. Πιο πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου του Αλτσχάιμερ απουσία του αλληλόμορφου της απολιποπρωτεΐνης Ε4 (apoE4), αλλά δεν θα έχουν καμία επίδραση στους φορείς του ApoE4-. Μια ακόμη πιο πρόσφατη υπόθεση είναι ότι τα υψηλότερα επίπεδα ACE μπορεί να αποτρέψουν τη νόσο του Alzheimer. Υποτίθεται ότι το ACE μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του αμυλοειδούς βήτα στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου και ως εκ τούτου να βοηθήσει στην πρόληψη της εκδρομής της νόσου.

παθολογία

  • Αυξημένα επίπεδα ACE βρίσκονται επίσης στη σαρκοείδωση και χρησιμοποιούνται στη διάγνωση και παρακολούθηση αυτής της νόσου. Αυξημένα επίπεδα ACE βρίσκονται επίσης σε λέπρα, υπερθυρεοειδισμό, οξεία ηπατίτιδα, πρωτοπαθή χολική κίρρωση, σακχαρώδης διαβήτης, πολλαπλό μυέλωμα, οστεοαρθρίτιδα, αμυλοείδωση, νόσος Gaucher, πνευμονιοκονίαση, ιστοπλάσμωση, μιλιακή φυματίωση.
  • Τα επίπεδα του ορού μειώθηκαν σε νεφρική νόσο, αποφρακτική πνευμονική νόσο και υποθυρεοειδισμό.

Επιπτώσεις στην αθλητική απόδοση

Έρευνες έχουν δείξει ότι διαφορετικοί γονότυποι ενζύμων μετατροπής αγγειοτασίνης μπορούν να οδηγήσουν σε διαφορετικά αποτελέσματα στην αθλητική απόδοση. Ο πολυμορφισμός ACE I / D αποτελείται είτε από ένθεση (Ι) είτε από απουσία (D) 287 ζευγών βάσης αλανίνης στην αλληλουχία ιντρονίου 16 του γονιδίου. Τα άτομα που μεταφέρουν το αλληλόμορφο I συνήθως έχουν χαμηλότερα επίπεδα ACE ενώ τα άτομα που μεταφέρουν το αλληλόμορφο D έχουν υψηλότερα επίπεδα ACE.

Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο D σχετίζονται με υψηλότερα επίπεδα ACE, τα οποία προκαλούν υψηλότερα επίπεδα αγγειοτενσίνης II. Κατά τη διάρκεια της άσκησης, η αρτηριακή πίεση των φορέων D-αλληλίου θα αυξηθεί επομένως νωρίτερα από ό, τι για τους φορείς I του αλληλίου. Αυτό οδηγεί σε μείωση του μέγιστου καρδιακού ρυθμού και μείωση της μέγιστης κατανάλωσης οξυγόνου (VO 2MAX ). Έτσι, οι φορείς D-αλληλίου έχουν επίσης 10% αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Επιπλέον, το αλληλόμορφο D σχετίζεται με μεγαλύτερη αύξηση της αριστερής κοιλίας σε απόκριση στη μάθηση σε σύγκριση με το αλληλόμορφο Ι. Από την άλλη πλευρά, οι φορείς I-αλληλίου δείχνουν συνήθως αυξημένο μέγιστο καρδιακό ρυθμό λόγω χαμηλότερων επιπέδων APFA, υψηλότερης μέγιστης πρόσληψης οξυγόνου και επομένως δείχνουν αυξημένη απόδοση αντοχής..

Το αλληλόμορφο Ι εμφανίζεται με αυξημένη συχνότητα σε ελίτ δρομείς, κωπηλάτες και ποδηλάτες. Οι κολυμβητές μικρής απόστασης δείχνουν υψηλότερη εμφάνιση μεταφορέων D-αλληλίου στην ιδιαίτερη πειθαρχία τους, καθώς η πειθαρχία τους βασίζεται περισσότερο στη δύναμη παρά στην αντοχή.

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) είναι ένα ένζυμο που κυκλοφορεί στον εξωκυτταρικό χώρο (εξωπεπτιδάση) που καταλύει τη διάσπαση του δεκαπεπτιδίου της αγγειοτενσίνης Ι στο οκταπεπτίδιο της αγγειοτενσίνης II. Και οι δύο μορφές αγγειοτενσίνης παίζουν κρίσιμο ρόλο στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, το οποίο ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση στο σώμα. Η δεύτερη σημαντική λειτουργία του ACE είναι η απενεργοποίηση της βραδυκινίνης..

Ως ένα από τα βασικά στοιχεία του συστήματος ρύθμισης της πίεσης, το ACE είναι ο στόχος μιας ολόκληρης κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων - αναστολέων ACE..

Το γονίδιο ACE παράγει δύο ισοένζυμα ACE - το σωματικό, που βρίσκεται σε πολλά όργανα και ιστούς, και το βλαστικό, το οποίο υπάρχει μόνο στο σπέρμα.

Αλτσχάιμερ και άλλοι τύποι άνοιας

Ένας από τους πολυμορφισμούς γονιδίων ACE σχετίζεται με τον κίνδυνο της νόσου του Alzheimer. [1] Μελέτες σε ζωικά διαγονιδιακά μοντέλα υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς ACE, προστατεύοντας ταυτόχρονα το καρδιαγγειακό σύστημα, μπορούν ταυτόχρονα να προωθήσουν τη συσσώρευση β-αμυλοειδών πλακών, καθώς το ACE διασπά το β-πεπτίδιο. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη σε αυτό το θέμα. [2] Από την άλλη πλευρά, οι κεντρικοί αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν τη φλεγμονή, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο άνοιας. [3]

Ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης - ACE

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, ή το ACE, αυξάνει έμμεσα την αρτηριακή πίεση προκαλώντας τη συστολή των αιμοφόρων αγγείων. Αυτό διευκολύνεται από το γεγονός ότι υπάρχει μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II, η οποία περιορίζει άμεσα τα αιμοφόρα αγγεία. Ενεργώντας σε αυτό το ένζυμο, ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων ΜΕΑ - φάρμακα για τη διόρθωση της αρτηριακής πίεσης στην υπέρταση και το σύνδρομο χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.

Το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης είναι επίσης γνωστό με τα ακόλουθα ονόματα: διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση Ι, πεπτιδάση Ρ, διπεπτίδιο υδρολάσης, πεπτιδυλο διπεπτιδάση, ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης, κινάση II, καρβοξυκατεψίνη, διπεπτιδυλο καρβοξυπεπτιδάση, διπεπτιδυλο καρβοξυπεπτιδάση.

Το ACE, η αγγειοτενσίνη I και η αγγειοτενσίνη II αποτελούν μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο ελέγχει την αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας τον όγκο του σωματικού υγρού και τον αγγειακό τόνο. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης εκκρίνεται στους πνεύμονες και τα νεφρά από ενδοθηλιακά κύτταρα (εσωτερική στρώση) των αιμοφόρων αγγείων.

Το ACE έχει δύο κύριες λειτουργίες:

  • Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II, η οποία έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα και εξαρτάται από τη συγκέντρωσή του.
  • Το ACE εμποδίζει το σχηματισμό βραδυκινίνης και άλλων αγγειοδραστικών πεπτιδίων, τα οποία είναι ισχυρά αγγειοδιασταλτικά.
Αυτοί οι δύο παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί του ACE προκαλούν την ανάπτυξη ορισμένων παθολογιών που διορθώνονται από τους αναστολείς ACE. Αυτές οι παθολογίες περιλαμβάνουν αρτηριακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ειδικά με μεταβολικό σύνδρομο). Η αναστολή του ACE οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης της αγγειοτενίνης 2, μείωση του μεταβολισμού της βραδυκινίνης, η οποία οδηγεί σε συστηματική επέκταση των αρτηριών και των φλεβών και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, όταν αναστέλλεται η αγγειοτενσίνη II, η μεσολαβούμενη από την αγγειοτενσίνη II έκκριση αλδοστερόνης στον επινεφρικό φλοιό, οδηγεί σε μείωση της κατακράτησης νερού και νατρίου στο σώμα, κάτι που είναι θετικό στη θεραπεία καρδιακών παθήσεων..

Αυξημένα επίπεδα ACE στον ορό εμφανίζονται στη σαρκοείδωση, η οποία είναι σημαντική για τη διάγνωση και την παρακολούθηση αυτής της νόσου. Αυξημένα επίπεδα ACE εμφανίζονται επίσης σε υπερθυρεοειδισμό, οξεία ηπατίτιδα, πρωτοπαθή χολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη, μυέλωμα, οστεοαρθρίτιδα, αμυλοείδωση, ιστοπλάσμωση.
Τα επίπεδα ACE στον ορό μειώνονται στη νεφρική νόσο, στην αποφρακτική πνευμονική νόσο και στον υποθυρεοειδισμό.

Καλό να ξέρω

  • Αυτοματισμός καρδιακής δραστηριότητας
  • Γαλεκτίνη-3
  • Παθογένεση της CHF σε IHD

© VetConsult +, 2015. Με επιφύλαξη παντός δικαιώματος. Επιτρέπεται η χρήση οποιουδήποτε υλικού που δημοσιεύεται στον ιστότοπο, εφόσον υπάρχει σύνδεσμος προς τον πόρο. Κατά την αντιγραφή ή τη μερική χρήση υλικών από τις σελίδες του ιστότοπου, είναι επιτακτική ανάγκη να ανοίξετε έναν άμεσο υπερσύνδεσμο για μηχανές αναζήτησης που βρίσκονται στη διάκριση ή στην πρώτη παράγραφο του άρθρου.

Αναστολείς ACE - μια λίστα φαρμάκων. Μηχανισμός δράσης αναστολέων ACE νέας γενιάς και αντενδείξεις

Η υπέρταση είναι μια κοινή ασθένεια του καρδιαγγειακού συστήματος. Συχνά, μια αύξηση της πίεσης προκαλεί βιολογικά ανενεργή αγγειοτενσίνη Ι. Για να αποφευχθεί η επίδρασή της, η θεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της ορμόνης. Αυτοί οι παράγοντες είναι αναστολείς ενζύμων μετατροπής της αγγειοτενσίνης.

Τι είναι το ACE

Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE) είναι μια ομάδα φυσικών και συνθετικών χημικών ενώσεων των οποίων η χρήση βοήθησε στην επίτευξη μεγάλης επιτυχίας στη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακές παθολογίες. Το APF χρησιμοποιείται για πάνω από 40 χρόνια. Το πρώτο φάρμακο ήταν η καπτοπρίλη. Περαιτέρω, η λισινοπρίλη και η εναλαπρίλη συντέθηκαν, τα οποία αντικαταστάθηκαν από αναστολείς νέας γενιάς. Στην καρδιολογία, τα φάρμακα ACE χρησιμοποιούνται ως οι κύριοι παράγοντες που έχουν αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα..

Η χρήση αναστολέων είναι ο μακροπρόθεσμος αποκλεισμός της ορμόνης αγγειοτενσίνης II - ο κύριος παράγοντας που επηρεάζει την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, τα μέσα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης αποτρέπουν τη διάσπαση της βραδυκινίνης, βοηθούν στη μείωση της αντίστασης των εκροών αρτηριδίων, απελευθερώνουν το νιτρικό οξείδιο, αυξάνουν την αγγειοδιασταλτική προσταγλανδίνη I2 (προστακυκλίνη).

Φάρμακα ACE νέας γενιάς

Στη φαρμακολογική ομάδα φαρμάκων ACE, φάρμακα με επαναλαμβανόμενη χορήγηση (Enalapril) θεωρούνται παρωχημένα, επειδή δεν παρέχουν την απαραίτητη συμμόρφωση. Αλλά ταυτόχρονα, το Enalapril παραμένει το πιο δημοφιλές φάρμακο που αποδεικνύει εξαιρετική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της υπέρτασης. Επιπλέον, δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένα δεδομένα ότι οι αποκλειστές ACE τελευταίας γενιάς (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) έχουν περισσότερα πλεονεκτήματα έναντι των αναστολέων που κυκλοφόρησαν πριν από 40 χρόνια.

Ποια φάρμακα είναι αναστολείς ACE

Ένα αγγειοδιασταλτικό, ένα ισχυρό ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, χρησιμοποιείται συχνά στην καρδιολογία για τη θεραπεία της υπέρτασης. Συγκριτικά χαρακτηριστικά και κατάλογος αναστολέων ΜΕΑ, οι οποίοι είναι οι πιο δημοφιλείς στους ασθενείς:

  1. Εναλαπρίλη
  • Ο καρδιοπροστατευτής έμμεσης δράσης μειώνει γρήγορα την αρτηριακή πίεση (διαστολική, συστολική) και μειώνει το βάρος στην καρδιά.
  • Διαρκεί έως και 6 ώρες, απεκκρίνεται από τα νεφρά.
  • Σπάνια μπορεί να προκαλέσει προβλήματα όρασης.
  • Τιμή - 200 ρούβλια.
  1. Καπτοπρίλη
  • Βραχυπρόθεσμη θεραπεία.
  • Σταθεροποιεί καλά την αρτηριακή πίεση, αλλά το φάρμακο απαιτεί πολλαπλές δόσεις. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να καθορίσει τη δοσολογία.
  • Έχει αντιοξειδωτική δράση.
  • Σπάνια μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία.
  • Τιμή - 250 ρούβλια.
  1. Λισινοπρίλη
  • Το φάρμακο έχει μεγάλο χρόνο έκθεσης.
  • Λειτουργεί ανεξάρτητα, δεν χρειάζεται να μεταβολίζεται στο ήπαρ. Αποβάλλεται μέσω των νεφρών.
  • Το φάρμακο είναι κατάλληλο για όλους τους ασθενείς, ακόμη και για αυτούς που είναι παχύσαρκοι.
  • Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.
  • Μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, αταξία, υπνηλία, τρόμο.
  • Το κόστος του φαρμάκου είναι 200 ​​ρούβλια.
  1. Λοτενζίνη
  • Βοηθήστε στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Έχει αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα. Οδηγεί σε μείωση της βραδυκινίνης.
  • Αντενδείκνυται για θηλάζουσες και έγκυες γυναίκες.
  • Σπάνια μπορεί να προκαλέσει έμετο, ναυτία, διάρροια.
  • Το κόστος του φαρμάκου είναι εντός 100 ρούβλια.
  1. Monopril.
  • Επιβραδύνει το μεταβολισμό της βραδυκινίνης. Ο κυκλοφορούμενος όγκος αίματος δεν αλλάζει.
  • Το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από τρεις ώρες. Το φάρμακο συνήθως δεν είναι εθιστικό.
  • Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο..
  • Τιμή - 500 ρούβλια.
  1. Ραμιπρίλ.
  • Ο καρδιοπροστατευτής παράγει ραμιπριλάτη.
  • Μειώνει τη συνολική αγγειακή περιφερική αντίσταση.
  • Η χρήση αντενδείκνυται παρουσία σημαντικής αιμοδυναμικής αρτηριακής στένωσης.
  • Κόστος χρημάτων - 350 ρούβλια.
  1. Accupril.
  • Βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Εξαλείφει την αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία.
  • Σπάνια, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιθουσαίες διαταραχές και απώλεια γεύσης.
  • Τιμή - κατά μέσο όρο 200 ρούβλια.
  1. Περινδοπρίλη.
  • Βοηθά στο σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη στο σώμα.
  • Η μέγιστη απόδοση επιτυγχάνεται εντός 3 ωρών μετά τη χρήση.
  • Σπάνια μπορεί να προκαλέσει διάρροια, ναυτία, ξηροστομία.
  • Το μέσο κόστος ενός φαρμάκου στη Ρωσία είναι περίπου 430 ρούβλια.
  1. Τραντολαπρίλη.
  • Με μακροχρόνια χρήση, μειώνει τη σοβαρότητα της υπερτροφίας του μυοκαρδίου.
  • Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπόταση και αγγειοοίδημα.
  • Τιμή - 500 ρούβλια.

  1. Hinapril.
  • Επηρεάζει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης.
  • Μειώνει σημαντικά το άγχος στην καρδιά.
  • Σπάνια μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
  • Τιμή - 360 ρούβλια.

Λευχαιμία. Αιτίες, παράγοντες κινδύνου, συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία της νόσου.

Δισκία αραίωσης και πήξης του αίματος