Ανταγωνιστές ασβεστίου

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου είναι μια μεγάλη και ετερογενής ομάδα φαρμάκων σε χημική δομή και φαρμακολογικές ιδιότητες με ανταγωνιστικό ανταγωνισμό σε σχέση με τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια ασβεστίου. Στην καρδιολογία, χρησιμοποιούνται ανταγωνιστές ασβεστίου που δρουν σε κανάλια τύπου L με τάση (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη).

Ταξινόμηση ανταγωνιστών ασβεστίου (ιδιόκτητα ονόματα σε παρένθεση):

  • Διυδροπυριδίνες (αρτηρίες → καρδιά):
    • πρώτη γενιά: νιφεδιπίνη (adalat, corinfar, cordafen, cordipine, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidin)
    • γενιά IIa: νιφεδιπίνη SR / GITS / XL; felodipine ER; νικαρδιπίνη ER; ισραδιπίνη ER; νισοδιπίνη SR;
    • γενιά IIb: βενιδιπίνη; felodipine (plendil, felodip, senzit); νικαρδιπίνη; ισραδιπίνη (lomir); μανιδιπίνη; νιμοδιπίνη (νιμότοπο, θηλαστικό, δισεσερίνη) νισολιπίνη; νιτρενδιπίνη;
    • τρίτη γενιά: αμλοδιπίνη (norvasc, tulip, normodipine, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Βενζοθειαζεπίνες (αρτηρίες = καρδιά):
    • πρώτη γενιά: διλτιαζέμη (altiazem, dilcardia, dilren, cardil, cortiazem) ·
    • γενιά IIa: diltiazem SR;
    • γενιά IIb: clentiazem;
    • τρίτη γενιά:
  • Φαινυλαλκυλαμίνες (αρτηρίες ← καρδιά):
    • πρώτη γενιά: βεραπαμίλη (ισοπτίνη, φινοπτίνη, βερακάρ)
    • γενιά IIa: verapamil SR;
    • γενιά IIb: anipamil, gallopamil;
    • τρίτη γενιά:

Αρχικά, δημιουργήθηκαν ανταγωνιστές ασβεστίου για τη θεραπεία της στηθάγχης (η βεραπαμίλη συντέθηκε το 1962). Από τη δεκαετία του '70 του περασμένου αιώνα, οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς και συμπτωματικής υπέρτασης..

Μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι ανταγωνιστές ασβεστίου διαφέρουν σημαντικά στις φαρμακολογικές τους ιδιότητες..

Για παράδειγμα, ο μηχανισμός δράσης των παραγώγων φαινυλαλκυλαμίνης και βενζοθειαζεπίνης είναι παρόμοιος, αλλά σημαντικά διαφορετικός από τις επιδράσεις των παραγώγων διυδροπυριδίνης - η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μειώνουν τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, τη μείωση του καρδιακού ρυθμού και την αργή κολποκοιλιακή αγωγή. Ταυτόχρονα, η νιφεδιπίνη έχει μεγαλύτερη αγγειοεκλεκτικότητα, χωρίς κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη λειτουργία των κόλπων και στην κολποκοιλιακή αγωγή. Τα παράγωγα διυδροπυριδίνης (σε αντίθεση με τη βεραπαμίλη, το διλτιαζέμη) είναι αναποτελεσματικά στην παροξυσμική αμοιβαία ταχυκαρδία του οζώδους AV, καθώς δεν επηρεάζουν την αγωγή της ώθησης μέσω της σύνδεσης AV.

Αυτό που έχουν κοινό ανταγωνιστές ασβεστίου είναι η λιποφιλία τους, η οποία εξηγεί την καλή απορρόφηση τους στο γαστρεντερικό σωλήνα, καθώς και τον μοναδικό τρόπο αποβολής από το σώμα (μεταβολισμός στο ήπαρ).

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου διαφέρουν σημαντικά στη βιοδιαθεσιμότητα και στον χρόνο ημιζωής.

Διάρκεια της αντιυπερτασικής δράσης ανταγωνιστών ασβεστίου:

  1. φάρμακα βραχείας δράσης (6-8 ώρες): βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη.
  2. φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης (8-18 ώρες): ισραδιπίνη, φελοδιπίνη;
  3. φάρμακα μακράς δράσης (18-24 ώρες): νιτρενδιπίνη, καθυστερημένες μορφές βεραπαμίλης, διλτιαζέμη, ισραδιπίνη, νιφεδιπίνη, φελοδιπίνη.
  4. φάρμακα εξαιρετικά μακράς δράσης (24-36 ώρες): αμλοδιπίνη.

Η αντιυπερτασική δράση όλων των ανταγωνιστών ασβεστίου βασίζεται στην ικανότητά τους να ασκούν έντονη αρτηριακή αγγειοδιαστολή, μειώνοντας έτσι τη συνολική περιφερειακή αγγειακή αντίσταση. Η πιο έντονη αγγειοδιασταλτική δράση στην αμλοδιπίνη, την ισραδιπίνη, τη νιτρενδιπίνη.

Μόνο η βεραπαμίλη, η διλτιαζέμη, η νιφεδιπίνη, η νιμοδιπίνη είναι διαθέσιμα για παρεντερική χορήγηση. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου χαρακτηρίζονται από υψηλό ρυθμό απορρόφησης, αλλά έχουν σημαντική μεταβλητή βιοδιαθεσιμότητα. Ο ρυθμός επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα του αίματος και ο χρόνος ημίσειας ζωής εξαρτώνται από τη μορφή δοσολογίας του φαρμάκου: για φάρμακα της 1ης γενιάς - 1-2 ώρες. για γενιές II-III - 3-12 ώρες.

Ενδείξεις για το διορισμό ανταγωνιστών ασβεστίου:

  • άσκηση στηθάγχης
  • αγγειοσπαστική στηθάγχη;
  • αρτηριακή υπέρταση
  • υπερκοιλιακή ταχυκαρδία (εξαιρουμένων των διϋδροπυριδινών): η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό, καταστέλλουν τη λειτουργία των κόλπων και των κόμβων AV.
  • Σύνδρομο Raynaud.

Σε αντίθεση με τα θειαζιδικά διουρητικά και τους μη επιλεκτικούς β-αποκλειστές, οι ανταγωνιστές ασβεστίου είναι πολύ καλύτερα ανεκτοί από τους ασθενείς, κάτι που εξηγείται από την ευρεία χρήση τους στη θεραπεία της υπέρτασης, των χρόνιων μορφών στεφανιαίας νόσου, της αγγειοσπαστικής στηθάγχης. Το πιο έντονο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα είναι η αμλοδιπίνη, η οποία είναι ανταγωνιστής ασβεστίου τρίτης γενιάς, η οποία δεν έχει σημαντική επίδραση στη σύνθεση των λιπιδίων του αίματος και στους δείκτες μεταβολισμού της γλυκόζης. Για το λόγο αυτό, η αμλοδιπίνη είναι ασφαλής στη θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς με αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία και σακχαρώδη διαβήτη..

Η αμλοδιπίνη, η νισολδιπίνη, η φελοδιπίνη προτιμώνται στη θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς με μειωμένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας (κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 30%), καθώς έχουν ασήμαντη επίδραση στη συσταλτική λειτουργία του μυοκαρδίου.

Αντενδείξεις:

  • καρδιακή ανεπάρκεια II-III st. με συστολική δυσλειτουργία.
  • κρίσιμη στένωση της αορτής
  • σύνδρομο άρρωστου κόλπου
  • Βαθμός AV II-III βαθμός;
  • Σύνδρομο WPW με παροξυσμούς κολπικής μαρμαρυγής ή κολπικού πτερυγισμού.
  • εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Παρενέργειες:

  • στη θεραπεία παράγωγων βραχείας δράσης της διυδροπυριδίνης: πονοκέφαλος. ζάλη; αίσθημα παλμών; περιφερικό οίδημα; έξαψη του προσώπου παροδική υπόταση.
  • στη θεραπεία της βεραπαμίλης: δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία, έμετος.
  • στη θεραπεία της νιφεδιπίνης: επιδείνωση του μεταβολισμού των υδατανθράκων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη θεραπεία με ανταγωνιστές ασβεστίου εκδηλώνεται με αύξηση (μείωση) της σοβαρότητας της αντιυπερτασικής δράσης και αύξηση των καρδιοκατασταλτικών επιδράσεων.

Απαγορεύεται η ταυτόχρονη ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης και διλτιαζέμης με βήτα-αποκλειστές για 1-2 ώρες λόγω της υψηλής πιθανότητας ασυστόλης.

Για να ενισχυθεί το αντιαγγειακό αποτέλεσμα στην IHD, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα ανταγωνιστές διυδροπυριδίνης ασβεστίου με βήτα-αποκλειστές.

Ανταγωνιστές ασβεστίου (αναστολείς διαύλων ασβεστίου). Μηχανισμός δράσης και ταξινόμησης. Ένδειξη, αντενδείξεις και παρενέργειες.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικής δράσης. Έχουν αντιυπερτασική, αντιαγγειακή, αντιισχαιμική, αντιαρρυθμική, αντιαθηρογόνο, κυτταροπροστατευτική και άλλες δράσεις. Για μια πληρέστερη κατανόηση της δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου, πρέπει να ληφθεί υπόψη ο φυσιολογικός ρόλος των ιόντων ασβεστίου..

Ο ρόλος των ιόντων ασβεστίου

Τα ιόντα ασβεστίου παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της καρδιακής δραστηριότητας. Διεισδύουν στον εσωτερικό χώρο του καρδιομυοκυττάρου και το αφήνουν στον εξωκυτταρικό χώρο χρησιμοποιώντας τις λεγόμενες αντλίες ιόντων. Ως αποτέλεσμα της εισόδου ιόντων ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα του καρδιομυοκυττάρου, εμφανίζεται η αναγωγή του και ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσής τους από αυτό το κύτταρο, εμφανίζεται η χαλάρωση του (τέντωμα). Οι μηχανισμοί διείσδυσης των ιόντων ασβεστίου μέσω του σαρκολήματος στο καρδιομυοκύτταρο αξίζουν ιδιαίτερη προσοχή..

Η ροή ιόντων ασβεστίου παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της διάρκειας της πιθανής αλλαγής δράσης, στη δημιουργία της δραστηριότητας του βηματοδότη, στη διέγερση των συσπάσεων των ινών λείου μυός, δηλαδή στην παροχή θετικής ινοτροπικής δράσης, καθώς και θετικής χρονοτροπικής επίδρασης στο μυοκάρδιο και στη γένεση των εξωσυστολών..

Στις μεμβράνες των καρδιομυοκυττάρων, βρίσκονται κύτταρα λείου μυός και ενδοθηλιακά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, τοποθετούνται κανάλια με τάση των τύπων L-, T- και R. Η κύρια ποσότητα εξωκυτταρικών ιόντων ασβεστίου διεισδύει μέσω των μεμβρανών καρδιομυοκυττάρων και κυττάρων λείου μυός μέσω εξειδικευμένων διαύλων ασβεστίου (νάτριο-ασβέστιο, κάλιο-ασβέστιο, κάλιο-μαγνήσιο αντλίες), τα οποία ενεργοποιούνται λόγω μερικής αποπόλωσης κυτταρικών μεμβρανών, δηλαδή κατά τη διάρκεια αλλαγής στο δυναμικό δράσης. Επομένως, αυτά τα κανάλια ασβεστίου ανήκουν στην ομάδα που εξαρτάται από την τάση.

Ιστορικό ανακάλυψης

Μία από τις πιο σημαντικές ομάδες σύγχρονων αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι οι ανταγωνιστές ασβεστίου, οι οποίοι γιορτάζουν την 52η επέτειό τους σε μια καρδιολογική κλινική. Το 1961, στα εργαστήρια της γερμανικής εταιρείας Knoll, δημιουργήθηκε η βεραπαμίλη - ο ιδρυτής αυτής της εξαιρετικά υποσχόμενης ομάδας αγγειοδραστικών φαρμάκων. Η βεραπαμίλη ήταν παράγωγο της διαδεδομένης παπαβερίνης και αποδείχθηκε όχι μόνο αγγειοδιασταλτικό, αλλά και ενεργός καρδιοτροπικός παράγοντας. Αρχικά, η βεραπαμίλη ταξινομήθηκε ως βήτα-αποκλειστής. Αλλά στα τέλη της δεκαετίας του '60, τα λαμπρά έργα του A. Fleckenstein'a αποκάλυψαν τον μηχανισμό δράσης της βεραπαμίλης, διαπίστωσαν ότι καταστέλλει τη διαμεμβρανική ροή ασβεστίου. Ο A. Fleckenstein πρότεινε το όνομα «ανταγωνιστές ασβεστίου» για τη βεραπαμίλη και σχετικά φάρμακα μέσω του μηχανισμού δράσης.

Στη συνέχεια, συζητήθηκαν άλλοι όροι που αντικατοπτρίζουν τον μηχανισμό δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου: "αποκλειστές διαύλων ασβεστίου", "αναστολείς αργών καναλιών", "ανταγωνιστές λειτουργίας καναλιών ασβεστίου", "αναστολείς εισόδου ασβεστίου", "ρυθμιστές διαύλων ασβεστίου" Αλλά κανένας από αυτούς τους χαρακτηρισμούς δεν ήταν άψογος, δεν αντιστοιχούσε πλήρως σε διαφορετικές πτυχές της παρέμβασης συνθετικών ανταγωνιστών ασβεστίου στην κατανομή ροών ιόντων ασβεστίου. Φυσικά, αυτοί οι φαρμακολογικοί παράγοντες δεν εξουδετερώνουν το ασβέστιο ως τέτοιο - το όνομα "ανταγωνιστές" είναι αυθαίρετο. Αλλά δεν αποκλείουν κανάλια, αλλά μειώνουν μόνο τη διάρκεια και τη συχνότητα ανοίγματος αυτών των καναλιών. Επιπλέον, η επίδρασή τους δεν περιορίζεται στη μείωση της προσφοράς ασβεστίου στο κύτταρο, αλλά επίσης επηρεάζει την ενδοκυτταρική κίνηση ιόντων ασβεστίου, την έξοδο τους από κινητά ενδοκυτταρικά καταστήματα. Η δράση των ανταγωνιστών ασβεστίου είναι πάντοτε μονοκατευθυντική και δεν τροποποιείται. Ως εκ τούτου, το αρχικό όνομα - ανταγωνιστές ασβεστίου (AK) - για όλες τις συμβάσεις του - επιβεβαιώθηκε το 1987 από τον ΠΟΥ.

Το 1969, η νιφεδιπίνη συντέθηκε, και το 1971, διλτιαζέμη. Τα φάρμακα που εισήχθησαν πρόσφατα στην κλινική πρακτική άρχισαν να ονομάζονται φάρμακα - πρωτότυπα ή ανταγωνιστές ασβεστίου της 1ης γενιάς. Από το 1963, οι ανταγωνιστές ασβεστίου (βεραπαμίλη) έχουν χρησιμοποιηθεί σε κλινικές ως στεφανιαία αρτηριακά φάρμακα για στεφανιαία νόσο, από το 1965 - ως νέα ομάδα αντιαρρυθμικών, από το 1969 - για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης. Αυτή η χρήση του ΑΚ υπαγορεύτηκε από την ικανότητά τους να προκαλούν χαλάρωση των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος, να διαστέλλουν ανθεκτικές αρτηρίες και αρτηρίες, συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων και εγκεφαλικών κρεβατιών, σχεδόν χωρίς να επηρεάζουν τον τόνο των φλεβών. Η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μειώνουν τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και την κατανάλωση οξυγόνου, καθώς και τη μείωση του καρδιακού αυτοματισμού και της αγωγής (καταστολή των υπερκοιλιακών αρρυθμιών, αναστέλλουν τη δραστηριότητα του κόλπου των κόλπων) Η νιφεδιπίνη έχει λιγότερη επίδραση στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και στο σύστημα καρδιακής αγωγιμότητας. Χρησιμοποιείται για αρτηριακή υπέρταση και περιφερικούς αγγειακούς σπασμούς (σύνδρομο Raynaud). Η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη έχουν επίσης αντιυπερτασικά αποτελέσματα. Το Diltiazem στη δράση του καταλαμβάνει ένα είδος ενδιάμεσης θέσης μεταξύ βεραπαμίλης και νιφεδιπίνης, έχοντας εν μέρει τις ιδιότητες και των δύο. Καμία άλλη κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων δεν περιλαμβάνει εκπροσώπους με τόσο διαφορετικά φαρμακολογικά και θεραπευτικά χαρακτηριστικά όπως οι ανταγωνιστές ασβεστίου..

Μηχανισμός δράσης

Ο κύριος μηχανισμός της υποτασικής δράσης ανταγωνιστών ασβεστίου είναι η παρεμπόδιση της εισόδου ιόντων ασβεστίου στο κύτταρο μέσω των αργών καναλιών ασβεστίου του τύπου L των κυτταρικών μεμβρανών. Αυτό οδηγεί σε μια σειρά επιδράσεων, η οποία οδηγεί σε περιφερειακή και στεφανιαία αγγειοδιαστολή και μείωση της συστημικής αρτηριακής πίεσης:

  • αφενός, μείωση της ευαισθησίας των κυττάρων στη δράση των αγγειοσυσταλτικών παραγόντων, παραγόντων συγκράτησης νατρίου, αυξητικών παραγόντων, μείωση της έκκρισης αυτών (ρενίνη, αλδοστερόνη, αγγειοπιεσίνη, ενδοθηλίνη-Ι).
  • από την άλλη πλευρά, αύξηση της έντασης του σχηματισμού ισχυρών αγγειοδιασταλτικών, νατριουρητικών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (νιτρικό οξείδιο (II) και προστακυκλίνη).

Αυτές οι επιδράσεις των ανταγωνιστών ασβεστίου, καθώς και οι αντι-συσσωρευτικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητές τους, αποτελούν τη βάση της αντιαγγειακής (αντι-ισχαιμικής) δράσης, καθώς και τη θετική επίδραση αυτών των φαρμάκων στη λειτουργία των νεφρών και του εγκεφάλου. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου από την υποομάδα των φαινυλαλκυλαμινών και των βενζοθειαζεπινών έχουν αντιαρρυθμική επίδραση λόγω του αποκλεισμού των αργών καναλιών ασβεστίου και της εισόδου ιόντων ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα, καθώς και στα κύτταρα των κόλπων κόλπων και κολπικών κόλπων.

Ταξινόμηση

  • 1η γενιά: νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη.
  • Generation II: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generation IIB: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine.
  • Γενιά III: αμλοδιπίνη, λακιδιπίνη, λερκανιδιπίνη.
  • 1η γενιά: διλτιαζέμη.
  • Γενιά IIA: diltiazem SR.
  • 1η γενιά: βεραπαμίλη.
  • Generation IIA: Verapamil SR.
  • Γενιά IIB: Galopamil.

Ένδειξη για ραντεβού:

  • Ισχαιμική καρδιακή νόσο (πρόληψη αγγειακών προσβολών έντασης και ανάπαυσης · ​​θεραπεία αγγειοσπαστικών μορφών στηθάγχης - Prinzmetal, παραλλαγή).
  • βλάβη στα αγγεία του εγκεφάλου.
  • υπερτροφική καρδιομυοπάθεια (αφού το ασβέστιο δρα ως αυξητικός παράγοντας)
  • πρόληψη κρύου βρογχόσπασμου.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου ενδείκνυνται ιδιαίτερα σε ασθενείς με αγγειοσπαστική στηθάγχη και επεισόδια ανώδυνης ισχαιμίας.

Παρενέργειες:

  • αρτηριακή υπόταση
  • πονοκέφαλο
  • ταχυκαρδία ως αποτέλεσμα ενεργοποίησης του συμπαθητικού νευρικού συστήματος σε απόκριση στην αγγειοδιαστολή (φαινιγιδίνη)
  • βραδυκαρδία (βεραπαμίλη)
  • παραβίαση της κολποκοιλιακής αγωγής (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη)
  • πρησμένοι αστράγαλοι (κνημιαίο οίδημα)
  • που οφείλεται συχνότερα στην πρόσληψη φαινιγιδίνης
  • μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου με την πιθανή ανάπτυξη δύσπνοιας ή καρδιακού άσθματος (ως αποτέλεσμα της αρνητικής ινοτροπικής δράσης της βεραπαμίλης, της διλτιαζέμης, πολύ σπάνια - φαινιγιδίνη).

Μία από τις υπανάπτυκτες πτυχές της χρήσης ανταγωνιστών ασβεστίου μέχρι σήμερα είναι η επίδρασή τους όχι μόνο στη συχνότητα των στηθαγχικών επιθέσεων και στην ποιότητα ζωής του ασθενούς, αλλά και στην πιθανότητα εμφάνισης θανατηφόρων και μη θανατηφόρων καρδιακών επιπλοκών σε ασθενείς με στηθάγχη..

Ανταγωνιστές ασβεστίου

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου αναστέλλουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα μέσω διαύλων ασβεστίου με τάση.

Υπάρχουν έξι τύποι καναλιών ασβεστίου με πύλη τάσης. Τα πιο σημαντικά στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι τα κανάλια τύπου L και Τ, τα οποία βρίσκονται στους λείους μύες των αιμοφόρων αγγείων, συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων, νεφρικών και εγκεφαλικών, στα καρδιομυοκύτταρα, στα κύτταρα του κόλπου και των αντι-κοιλιακών κόμβων.

Μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου, εμποδίζοντας τα κανάλια ασβεστίου, προάγουν τη χαλάρωση των αγγειακών μυών που δεν γλιτώνονται (αρτηριακή αγγειοδιαστολή). προκαλεί μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου (αρνητική ινοτροπική επίδραση). μείωση του καρδιακού ρυθμού (αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα) επιβράδυνση της αγωγιμότητας (αρνητική δρομοτροπική επίδραση) αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων καταστέλλοντας τη σύνθεση θρομβοξάνης. εξαλείφει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία αυξάνοντας την παραγωγή του παράγοντα αγγειοχαλάρωσης (ΝΟ) και αναστέλλοντας τη σύνθεση της αγγειοσυσταλτικής-ενδοθηλίνης-1. να εκτελέσει υπολιπιδαιμική επίδραση (μείωση της περιεκτικότητας σε LDL και αύξηση της συγκέντρωσης της HDL. αναστολή της έκκρισης της ινσουλίνης και της γλυκαγόνης. αύξηση της ροής του αίματος στα νεφρά, μείωση της πρωτεϊνουρίας.

Ταξινόμηση ανταγωνιστή ασβεστίου:

Πρώτη γενιά

Δεύτερη γενιά II-a

Δεύτερη γενιά II-b

Τρίτη γενιά

Διυδροπυριδίνες

Νιφεδιπίνη (cardafen, odalat, cordipine)

Φελοδιπίνη (flosel, plendil)

Αμλοδιπίνη (Norvasc, Stamlo)

Φαινυλαλκυλαμίνες

Verapamil, (ισοπτίνη, φινοπτίνη, ενυδρίδα)

Βενζοθειαζεπίνες

Diltiazem (diazem, dilacor, thiazem)

Τα παράγωγα φαινυλαλκυλαμίνης και βενζοθειαζεπίνης επηρεάζουν την καρδιά (αντιαρρυθμική δράση). Τα παράγωγα της διυδροπυριδίνης επηρεάζουν κυρίως τον τόνο των μυϊκών τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων («αγγειοεπιλεκτική δράση»). Οι βενζοθειαζεπίνες είναι ενδιάμεσες μεταξύ διυδροπυριδινών και φαινυλαλκυλαμινών.

Φαρμακοκινητική ανταγωνιστών ασβεστίου

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου συνδέονται ενεργά με τις πρωτεΐνες στο αίμα. Τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική των ανταγωνιστών ασβεστίου φαίνονται στον πίνακα:

Δείκτες

Βαραπαμίλη

Ντιλτιαζέμ

Νιφεδιπίνη

Mibefradil

Ενεργοί μεταβολίτες στο ήπαρ

Ενεργοί μεταβολίτες στο ήπαρ

Αδρανείς μεταβολίτες στο ήπαρ

Αδρανείς μεταβολίτες στο ήπαρ

Ενδείξεις για ανταγωνιστές ασβεστίου

Οι ενδείξεις για το διορισμό ανταγωνιστών ασβεστίου είναι:

  • Ισχαιμική καρδιακή πάθηση,
  • αρτηριακή υπέρταση,
  • υπερτροφική καρδιομυοπάθεια,
  • πνευμονική υπέρταση,
  • διαταραχές του καρδιακού ρυθμού,
  • διαταραχές εγκεφαλικής και περιφερικής κυκλοφορίας,
  • πρόληψη επιθέσεων ημικρανίας πονοκέφαλου,
  • Σύνδρομο Raynaud,
  • ισχαιμικό και αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο,
  • Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου,
  • διάχυτο σπασμό του οισοφάγου.

Παρενέργειες ανταγωνιστών ασβεστίου

Η αγγειοδιαστολή με διυδροπυριδίνες προκαλεί αντανακλαστική ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, η οποία οδηγεί σε ταχυκαρδία, αίσθημα ροής αίματος στο πρόσωπο, προκαλεί έξαψη του δέρματος του προσώπου, στηθάγχη σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, κνημιαίο οίδημα, κεφαλαλγία, ζάλη, υπόταση.

Οι αρνητικές ino, chrono και dromotropic effects of phenylalkylamines εκδηλώνονται με αυξημένα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, βραδυκαρδίας, διαταραχών της αγωγιμότητας.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου προκαλούν δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία από το γαστρεντερικό σωλήνα, από το κεντρικό νευρικό σύστημα - κατάθλιψη, υπνηλία, αϋπνία, παραισθησία. Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη χρήση τους..

Αλληλεπιδράσεις ανταγωνιστών ασβεστίου

Η συγκέντρωση ανταγωνιστών ασβεστίου στο αίμα αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση τους με καρδιακούς γλυκοσίδες, έμμεσα αντιπηκτικά, ΜΣΑΦ, σουλφοναμίδες, λιδοκαΐνη, διαζεπάμη.

Ο συνδυασμός ανταγωνιστών ασβεστίου με αντιαρρυθμικούς μεσολαβητές (κινιδίνη, νοβοκαναμίδη) είναι επικίνδυνος.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου ενισχύουν την επίδραση των αντιυπερτασικών φαρμάκων (αναστολείς ACE, διουρητικά).

Ανταγωνιστές ασβεστίου - μηχανισμός δράσης, κατάλογος φαρμάκων

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου (AAs) ή οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου (CCBs) είναι μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, της στηθάγχης, των αρρυθμιών, της στεφανιαίας νόσου και της νεφρικής νόσου. Οι πρώτοι εκπρόσωποι των CCBs (βεραπαμίλη, νιφεδιπίνη, διλτιαζέμη) συντέθηκαν το 1960-1970 και χρησιμοποιούνται ακόμη σήμερα..

Ας εξετάσουμε λεπτομερώς τον μηχανισμό δράσης των ανταγωνιστών διαύλου ασβεστίου, την ταξινόμησή τους, τις ενδείξεις, τις αντενδείξεις, τις παρενέργειες, τα χαρακτηριστικά των καλύτερων εκπροσώπων της ομάδας.

Ταξινόμηση των ναρκωτικών

Μια επιτροπή εμπειρογνωμόνων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας έχει χωρίσει όλους τους εκπροσώπους των αποκλειστών ασβεστίου σε δύο ομάδες - επιλεκτική, μη επιλεκτική. Οι πρώτοι αλληλεπιδρούν μόνο με τα κανάλια ασβεστίου της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, το δεύτερο - με οποιεσδήποτε δομές. Ως εκ τούτου, η χρήση μη εκλεκτικού ΑΑ σχετίζεται με μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων αντιδράσεων: διαταραχή των εντέρων, χολή, μήτρα, βρόγχοι, σκελετικοί μύες, νευρώνες.

Οι κύριοι εκπρόσωποι των μη εκλεκτικών ΑΑ είναι το fendilin, το bepridil, το cinnarizine. Τα πρώτα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται σπάνια. Η κινναριζίνη βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία του νευρικού ιστού, χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία διαφόρων τύπων εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων.

Οι επιλεκτικοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου περιλαμβάνουν 3 κατηγορίες φαρμάκων:

  • φαινυλαλκυλαμίνες (ομάδα βεραπαμίλης);
  • διυδροπυριδίνες (ομάδα νιφεδιπίνης)
  • βενζοθειαζεπίνες (ομάδα διλτιαζέμης).

Όλα τα επιλεκτικά CCB υποδιαιρούνται σε τρεις γενιές. Οι εκπρόσωποι του δεύτερου διαφέρουν από τους προκατόχους τους στη διάρκεια της δράσης, την υψηλότερη ειδικότητα των ιστών και έναν μικρότερο αριθμό αρνητικών αντιδράσεων. Όλοι οι ανταγωνιστές διαύλου ασβεστίου τελευταίας γενιάς είναι παράγωγα νιφεδιπίνης. Έχουν έναν αριθμό πρόσθετων ιδιοτήτων μη χαρακτηριστικών παλαιότερων φαρμάκων..

Στην κλινική πρακτική, ένας άλλος τύπος ταξινόμησης AK έχει ριζώσει:

  • επιτάχυνση σφυγμού (διυδροπυριδίνη) - νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη, νιμοδιπίνη.
  • επιβράδυνση σφυγμού (μη-υδροϋδροπυριδίνη) - παράγωγα της βεραπαμίλης, διλτιαζέμη.

Αρχή λειτουργίας

Τα ιόντα ασβεστίου είναι ενεργοποιητές πολλών μεταβολικών διεργασιών ιστών, συμπεριλαμβανομένης της συστολής των μυών. Μεγάλες ποσότητες ορυκτών που εισέρχονται στο κύτταρο το κάνουν να λειτουργεί στη μέγιστη ένταση Η υπερβολική αύξηση του μεταβολισμού αυξάνει τη ζήτηση οξυγόνου, εξαντλείται γρήγορα. Οι CCB εμποδίζουν τη διέλευση ιόντων ασβεστίου μέσω της κυτταρικής μεμβράνης, "κλείσιμο" ειδικών δομών - αργά κανάλια τύπου L.

"Είσοδοι" αυτής της κατηγορίας βρίσκονται στον μυϊκό ιστό της καρδιάς, στα αιμοφόρα αγγεία, στους βρόγχους, στη μήτρα, στους ουρητήρες, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στη χοληδόχο κύστη, στα αιμοπετάλια. Επομένως, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου αλληλεπιδρούν πρωτίστως με τα μυϊκά κύτταρα αυτών των οργάνων..

Ωστόσο, λόγω της ποικιλίας της χημικής δομής, τα αποτελέσματα των φαρμάκων είναι διαφορετικά. Τα παράγωγα της βεραπαμίλης επηρεάζουν κυρίως το μυοκάρδιο, την αγωγή της καρδιακής ώθησης. Φάρμακα όπως η διλτιαζέμη και η νιφεδιπίνη στοχεύουν τους αγγειακούς μύες. Μερικά από αυτά αλληλεπιδρούν μόνο με τις αρτηρίες ορισμένων οργάνων. Για παράδειγμα, η νισολιπίνη διαστέλλει καλά τα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς, τη νιμοδιπίνη - τον εγκέφαλο.

Τα κύρια αποτελέσματα του BPC:

  • αντιαγγειακό, αντιισχαιμικό - αποτρέψτε, σταματήστε μια επίθεση στηθάγχης.
  • αντι-ισχαιμικό - βελτιώστε την παροχή αίματος του μυοκαρδίου.
  • υποτασική - χαμηλότερη αρτηριακή πίεση
  • καρδιοπροστατευτικό - μείωση του καρδιακού φορτίου, μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου, προώθηση της χαλάρωσης ποιότητας του καρδιακού μυός.
  • νεφροπροστατευτικό - εξαλείψτε τη στένωση των νεφρικών αρτηριών, βελτιώστε την παροχή αίματος στο όργανο.
  • αντιαρρυθμικό (μη-υδροϋδροπυριδίνη) - ομαλοποιεί τον καρδιακό ρυθμό.
  • αντιαιμοπετάλια - αποτρέψτε τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Κατάλογος φαρμάκων

Οι πιο συνηθισμένοι εκπρόσωποι της ομάδας παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Νιφεδιπίνη

Ντιλτιαζέμ

Νιμοδιπίνη

Λερκανιδιπίνη

Πρώτη γενιά
ΕκπρόσωποιΕμπορική ονομασία
Βαραπαμίλη
  • Ισοπτίνη;
  • Φινοπτίνη.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Κορινφάρ;
  • Φαινιγιδίνη.
  • Κάρντιλ
Δεύτερη γενιά
Γκαλοπαμίλη
  • Γκαλοπαμίλη
  • Πλέντιλ;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Νιμοπίνη;
  • Νιμότοπος.
Τρίτη γενιά
Αμλοδιπίνη

  • Αμλοβάς;
  • Amlodak;
  • Αμλοδιγάμμα;
  • Άμλονγκ;
  • Karmagip;
  • Νόρβας
  • Νορμοδιπίνη;
  • Stamlo Μ.
  • Lazipil;
  • Σακούρα.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Λέρνικορ.

Ενδείξεις για ραντεβού

Τις περισσότερες φορές, οι ανταγωνιστές ασβεστίου συνταγογραφούνται για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, της στεφανιαίας νόσου. Οι κύριες ενδείξεις για το ραντεβού:

  • μεμονωμένη αύξηση της συστολικής πίεσης στους ηλικιωμένους.
  • συνδυασμός υπέρτασης / ισχαιμικής καρδιακής νόσου και σακχαρώδους διαβήτη, βρογχικού άσθματος, παθολογιών των νεφρών, ουρικής αρθρίτιδας, διαταραχών μεταβολισμού των λιπιδίων.
  • συνδυασμός ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων και αρτηριακής υπέρτασης.
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσο με υπερκοιλιακές αρρυθμίες / ορισμένους τύπους στηθάγχης.
  • μικροφάρμακα (διλτιαζέμη)
  • εξάλειψη των επιθέσεων επιταχυνόμενου καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία).
  • μείωση του καρδιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια επεισοδίων μαρμαρυγής, κολπικού πτερυγισμού (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη).
  • εναλλακτική λύση σε βήτα-αποκλειστές εάν είναι δυσανεξία / αντενδείκνυται.

Αρτηριακή υπέρταση

Η αντιυπερτασική δράση των CCB ενισχύεται από άλλα φάρμακα πίεσης, επομένως συχνά συνταγογραφούνται μαζί. Ο βέλτιστος συνδυασμός είναι ένας συνδυασμός ανταγωνιστών ασβεστίου και αναστολέων υποδοχέα αγγειοτασίνης, αναστολέων ΜΕΑ, θειαζιδικών διουρητικών. Πιθανή ταυτόχρονη χρήση με βήτα-αποκλειστές, άλλους τύπους αντιυπερτασικών φαρμάκων, αλλά η επίδρασή του είναι λιγότερο μελετημένη.

Καρδιακή ισχαιμία

Οι CCBs της νονυδροπυριδίνης (παράγωγα βεραπαμίλης, διλτιαζέμης) και οι διυδροπυριδίνες 3 γενεών (αμλοδιπίνη) αντιμετωπίζουν καλύτερα την ανεπαρκή παροχή αίματος του μυοκαρδίου. Προτιμάται η τελευταία επιλογή: το αποτέλεσμα της τελευταίας γενιάς φαρμάκων είναι μεγαλύτερο, προβλέψιμο, συγκεκριμένο.

Συγκοπή

Στην καρδιακή ανεπάρκεια, χρησιμοποιούνται μόνο 3 τύποι αναστολέων διαύλων ασβεστίου: αμλοδιπίνη, λερκανιδιπίνη, φελοδιπίνη. Τα υπόλοιπα φάρμακα επηρεάζουν αρνητικά την εργασία μιας καρδιακής νόσου. Μειώστε τη δύναμη της συστολής των μυών, την καρδιακή έξοδο, τον όγκο του εγκεφαλικού επεισοδίου.

Οφέλη

Λόγω του ειδικού μηχανισμού δράσης τους, οι ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου είναι πολύ διαφορετικοί από άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Τα κύρια πλεονεκτήματα των φαρμάκων της ομάδας BKK είναι ότι:

  • δεν επηρεάζουν το μεταβολισμό των λιπών, των υδατανθράκων.
  • Μην προκαλείτε βρογχόσπασμο.
  • μην προκαλεί κατάθλιψη.
  • Μην οδηγείτε σε ανισορροπία ηλεκτρολυτών.
  • Μην μειώνετε την ψυχική, σωματική δραστηριότητα.
  • δεν συμβάλλουν στην ανάπτυξη της ανικανότητας.

Πιθανές παρενέργειες

Οι περισσότεροι ασθενείς ανέχονται καλά τα ναρκωτικά, ειδικά 2-3 γενιές. Η συχνότητα εμφάνισης, ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ διαφορετικός, ανάλογα με την τάξη. Τις περισσότερες φορές, οι επιπλοκές συνοδεύουν τη νιφεδιπίνη (20%), πολύ λιγότερο συχνά τη διλτιαζέμη, τη βεραπαμίλη (5-8%).

Οι πιο συχνές / δυσάρεστες συνέπειες περιλαμβάνουν:

  • πρήξιμο των αστραγάλων, κάτω πόδι - τα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας που περπατούν / στέκονται πολύ, έχουν τραυματιστεί στα πόδια ή οι ασθένειες των φλεβών είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα.
  • ταχυκαρδία, μια ξαφνική εμφάνιση θερμότητας, που συνοδεύεται από ερυθρότητα του δέρματος του προσώπου, των άνω ώμων. Τυπικό για διυδροπυριδίνες.
  • μειωμένη συσταλτική λειτουργία του μυοκαρδίου, επιβραδυνόμενη καρδιακή συχνότητα, εξασθενημένη καρδιακή αγωγή - τυπική για CCB επιβράδυνση των παλμών.

Παρενέργειες των CCB διαφόρων ομάδων

Αρνητική αντίδρασηΒαραπαμίληΝτιλτιαζέμΝιφεδιπίνη
Πονοκέφαλο++++
Ζάλη++++
ΧΤΥΠΟΣ καρδιας--++
Ερυθρότητα δέρματος--++
Υπόταση++++
Οίδημα των ποδιών--++
Μείωση του καρδιακού ρυθμού++-
Παραβίαση της καρδιακής αγωγής++-
Δυσκοιλιότητα++-/+-

Αντενδείξεις

Τα ναρκωτικά δεν πρέπει να συνταγογραφούνται για:

  • αρτηριακή υπόταση;
  • συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας.
  • σοβαρή στένωση της αορτής
  • σύνδρομο άρρωστου κόλπου
  • αποκλεισμός του κολποκοιλιακού κόμβου 2-3 ​​μοιρών.
  • περίπλοκη κολπική μαρμαρυγή
  • αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • εγκυμοσύνη (πρώτο τρίμηνο)
  • Θηλασμός;
  • τις πρώτες 1-2 εβδομάδες μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Σχετικές αντενδείξεις για τη συνταγογράφηση αποκλεισμών διαύλων ασβεστίου

Verapamil ομάδα, διλτιαζέμηΟμάδα νιφεδιπίνης
  • εγκυμοσύνη (δεύτερο, τρίτο τρίμηνο)
  • κίρρωση του ήπατος;
  • καρδιακός ρυθμός κάτω των 50 παλμών / λεπτό.
  • εγκυμοσύνη (δεύτερο, τρίτο τρίμηνο)
  • κίρρωση του ήπατος;
  • ασταθής στηθάγχη
  • σοβαρή υπερτροφική καρδιομυοπάθεια.

Δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων μαζί με πραζοσίνη, θειικό μαγνήσιο, συμπλήρωμα θεραπείας με διυδροπυριδίνες με νιτρικά άλατα και φάρμακα μη-υδροϋδροπυριδίνης - αμιωδαρόνη, αιθαζιζίνη, δισοπυραμίδη, κινιδίνη, προπαφαινόνη, β-αποκλειστές (ειδικά όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως).

Κατάλογος φαρμάκων για αποκλειστές διαύλων ασβεστίου: ενδείξεις και χαρακτηριστικά χρήσης

Οι βραδείς αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (BMCC) είναι μια ομάδα φαρμάκων που έχουν διαφορετική φύση προέλευσης, αλλά έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης. Επιπλέον, μπορεί να έχουν μεταβλητές ταυτόχρονες θεραπευτικές επιδράσεις. Ο κατάλογος των φαρμάκων αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου αποτελείται από έναν μικρό αριθμό εκπροσώπων. Ο αριθμός τους είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από 20.

Μια ομάδα χημειοθεραπευτικών παραγόντων που ονομάζονται ανταγωνιστές ασβεστίου χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών του καρδιαγγειακού συστήματος..

Η ταξινόμηση των ανταγωνιστών ασβεστίου βασίζεται στη χημική δομή τους καθώς και στον χρόνο ανακάλυψής τους. Έτσι, υπάρχουν 4 κύριες ομάδες, οι οποίες περιλαμβάνουν:

  1. Διυδροπυριδίνες (ομάδα νιφεδιπίνης).
  2. Διφαινυλαλκυλαμίνες (ομάδα βεραπαμίλης).
  3. Βενζοθειαζεπίνες (ομάδα διλτιαζέμης).
  4. Διφαινυλοπιπεραζίνες (ομάδα κινναριζίνης).

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης είναι η κύρια ομάδα, καθώς εξελίσσεται συνεχώς και έχει τον μεγαλύτερο αριθμό αντιπροσώπων αποκλειστών διαύλων ασβεστίου. Επιπλέον, υπάρχουν πολλά φάρμακα που δεν ανήκουν σε καμία από τις παραπάνω ομάδες..

Υπάρχουν τέσσερις γενιές BMCC. Μόνο οι ανταγωνιστές διυδροπυριδίνης ασβεστίου ανήκουν στην τρίτη και τέταρτη γενιά. Το πρώτο φάρμακο που συντέθηκε στα μέσα του 20ού αιώνα, που ανήκει σε αυτήν την ομάδα ναρκωτικών, είναι το Verapamil. Αυτό ήταν το φάρμακο που οδήγησε στην ανάπτυξη αυτής της ομάδας φαρμάκων..

Οι κύριοι εκπρόσωποι ανταγωνιστών ασβεστίου είναι:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, που ανήκουν στην ομάδα των φαινυλαλκυλαμινών.
  • Το Diltiazem, το Clentiazem αντιπροσωπεύουν βενζοθειαζεπίνες.
  • Η Cinnarizine και η Flunarizine είναι διφαινυλοπιπεραζίνες.
  • Η νικαρδικίνη, η νιφεδιπίνη, η νιμοδιπίνη, η φελοδιπίνη, η λακιδιπίνη και η λερκανιδιπίνη είναι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης.

Η ομάδα της διυδροπυριδίνης σύντομα θα αναπληρωθεί με νέους αντιπροσώπους, καθώς συνεχίζονται οι κλινικές δοκιμές για ορισμένα φάρμακα, τα οποία πρέπει να περάσουν για να λάβουν άδεια εισόδου στη φαρμακολογική αγορά.

Ο μηχανισμός δράσης των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου είναι ότι αυτές οι ουσίες εμποδίζουν τη ροή ιόντων ασβεστίου στο κύτταρο. Ο αποκλεισμός των καναλιών ασβεστίου οδηγεί σε αλλαγές στη λειτουργία των οργάνων και των ιστών. Ανεξάρτητα από τη φύση της προέλευσης, κάθε φάρμακο θα μπλοκάρει αυτά τα κανάλια.

Ενδείξεις χρήσης

Η λίστα των εφαρμογών BPC είναι αρκετά μεγάλη. Οι κύριες παθολογίες για τις οποίες συνταγογραφούνται αυτά τα φάρμακα είναι:

  1. Αρτηριακή υπέρταση. Αυτή η ασθένεια είναι η κύρια ένδειξη για τη χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το κύριο αποτέλεσμα αυτών των φαρμάκων θεωρείται ότι είναι το υποτασικό αποτέλεσμα..
  2. Διάφορες παραλλαγές στηθάγχης, εκτός από την ασταθή μορφή.
  3. Υπερκοιλιακές αρρυθμίες. Γενικά, είναι δυνατή η χρήση τέτοιων φαρμάκων για διάφορες καρδιακές αρρυθμίες..
  4. Υπερτροφική καρδιομυοπάθεια διαφόρων αιτιολογιών.
  5. Η νόσος του Raynaud.
  6. Ημικρανία.
  7. Εγκεφαλοπάθεια.
  8. Διαταραχές εγκεφαλικής κυκλοφορίας.
  9. Αλκοολισμός.
  10. Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ.
  11. Γεροντικό παραλήρημα.
  12. Χορέα του Χάντινγκτον.

Επιπλέον, ορισμένοι εκπρόσωποι έχουν αντιισταμινικό αποτέλεσμα, το οποίο καθιστά δυνατή τη χρήση τους για αλλεργικές αντιδράσεις. Έτσι, για παράδειγμα, το Cinnarizine χρησιμοποιείται για κνίδωση και για την εξάλειψη του κνησμού.

Η χρήση φαρμάκων που μπλοκάρουν τα κανάλια ασβεστίου στις παραπάνω ασθένειες βασίζεται στο γεγονός ότι έχουν αγγειοδιασταλτική δράση. Ο αγγειακός σπασμός συνοδεύει σχεδόν όλες τις παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος, το οποίο προκαλεί μειωμένη κυκλοφορία του αίματος στους ιστούς και τον κυτταρικό θάνατο.

Επιπλέον, ο αποκλεισμός της εισόδου ασβεστίου στους ιστούς διακόπτει τον μηχανισμό θανάτου των εγκεφαλικών κυττάρων, ο οποίος παρατηρείται σε εγκεφαλικά επεισόδια, καθώς και σε οξείες διαταραχές του κυκλοφορικού. Η χρήση αυτών των φαρμάκων τις πρώτες ώρες της νόσου καθιστά δυνατή την πρόληψη της ανάπτυξης επίμονων διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως παράλυση και πάρεση..

Παρ 'όλα αυτά, η χρήση αναστολέων διαύλου ασβεστίου σε οξείες διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας περιορίζεται επί του παρόντος στη χρήση νιμοδιπίνης σε υποαραχνοειδή αιμορραγία προκειμένου να αποφευχθεί η δευτερογενής εγκεφαλική ισχαιμία λόγω αγγειοσπασμού. Τα οφέλη του BMCC σε άλλους τύπους εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων δεν έχουν αποδειχθεί, επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα δεν συνιστώνται.

Πύλη ειδικός, γιατρός της πρώτης κατηγορίας Taras Nevelichuk.

Μέχρι σήμερα, η χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου για τη θεραπεία σοβαρών ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως η νόσος του Alzheimer και η χορεία του Huntington, έχει μελετηθεί ενεργά. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η τελευταία γενιά φαρμάκων έχει ψυχοτρόπο αποτέλεσμα και προστατεύει επίσης τα εγκεφαλικά κύτταρα από τις επιπτώσεις διαφόρων αρνητικών παραγόντων. Η τακτική λήψη αναστολέων διαύλου ασβεστίου πιστεύεται ότι παρατείνει σημαντικά τη ζωή του Alzheimer χωρίς συμπτώματα.

Σύνθεση

Η σύνθεση των αναστολέων διαύλων ασβεστίου ποικίλλει. Αυτό οφείλεται στη σχέση με διάφορες χημικές ομάδες. Μαζί με την παρουσία της κύριας δραστικής ουσίας, τα έκδοχα περιλαμβάνονται σε αυτά τα δισκία. Αυτά τα συστατικά είναι απαραίτητα για τον σχηματισμό της μορφής δοσολογίας.

Επιπλέον, παράγονται συνδυασμένα παρασκευάσματα που περιέχουν, εκτός από ανταγωνιστές ασβεστίου, επίσης ουσίες που ανήκουν σε άλλες θεραπευτικές ομάδες. Τις περισσότερες φορές, τέτοια φάρμακα συνδυάζονται με νιτρικά άλατα, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στην καρδιολογία για τη θεραπεία της στηθάγχης και της καρδιομυοπάθειας..

Αυτά τα φάρμακα διατίθενται με τη μορφή δισκίων για στοματική και υπογλώσσια χρήση, κάψουλες ταχείας διάλυσης και διαλύματα για ενδοφλέβια χορήγηση. Πρέπει να σημειωθεί ότι ο ρυθμός εκδήλωσης του θεραπευτικού αποτελέσματος εξαρτάται τόσο από τον τύπο του BMCC όσο και από τη μορφή απελευθέρωσης και την οδό χορήγησης..

Έτσι, η ταχύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται με την εισαγωγή ορισμένων φαρμάκων στη φλέβα. Ένα χαρακτηριστικό της ένεσης είναι ότι το φάρμακο πρέπει να ενίεται πολύ αργά, ώστε να μην εμφανιστούν σοβαρές παραβιάσεις του καρδιακού μυός.

Τα υπογλώσσια δισκία απορροφούνται κάτω από τη γλώσσα. Λόγω της καλής παροχής αίματος στον στοματικό βλεννογόνο, οι δραστικές ουσίες απορροφώνται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος και εξαπλώνονται σε όλο το σώμα..

Η μεγαλύτερη ανάγκη να περιμένετε το αποτέλεσμα όταν χρησιμοποιείτε δισκία από το στόμα. Μετά τη λήψη τους, το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30-40 λεπτά (και μερικές φορές αργότερα), το οποίο οφείλεται στην παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα και στην παρατεταμένη παραγωγή ενζύμων για την ενεργοποίηση των ουσιών που περιέχονται στο δισκίο.

Οφέλη

Το κύριο πλεονέκτημα των ανταγωνιστών ασβεστίου στη θεραπεία ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος είναι ότι αυτά τα φάρμακα έχουν πολλά αποτελέσματα ταυτόχρονα, βοηθώντας στην ομαλοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος και στην επέκταση του αυλού της αγγειακής κλίνης..

Δηλαδή, εκτός από το γεγονός ότι οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου οδηγούν σε αγγειοδιαστολή, έχουν επίσης μια σειρά ενεργειών, μεταξύ των οποίων είναι:

  1. Αυξημένη παραγωγή ούρων. Το διουρητικό αποτέλεσμα προάγει μια πρώιμη μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης της απορρόφησης ιόντων νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια..
  2. Καταστολή της συσταλτικής λειτουργίας του καρδιακού μυός. Οι αδύναμοι καρδιακοί παλμοί οδηγούν σε μείωση της συστολικής πίεσης, η οποία χαρακτηρίζει τη δύναμη της καρδιάς.
  3. Αντιαιμοπεταλιακή δράση. Ένα από τα κύρια φαινόμενα που παρατηρείται με παραβίαση της παροχής αίματος και του αγγειόσπασμου είναι ο σχηματισμός θρόμβων αίματος. Ο κύριος μηχανισμός που συμβάλλει σε αυτό είναι η συσσώρευση αιμοπεταλίων. Δηλαδή, τα κύτταρα του αίματος κολλάνε μεταξύ τους, σχηματίζοντας θρόμβους αίματος..

Τέτοια θεραπευτικά αποτελέσματα μπορούν να μειώσουν γρήγορα και αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση και επίσης να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης επικίνδυνων επιπλοκών όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο. Αξίζει να σημειωθεί ότι τέτοιες επιπλοκές εντοπίζονται συχνά στην υπέρταση..

Εφαρμογή

Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου χρησιμοποιούνται ανάλογα με τη διάγνωση βάσει της οποίας έγινε το ραντεβού, καθώς και την επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Απαγορεύεται η ανεξάρτητη χρήση αυτών των φαρμάκων, καθώς η ακατάλληλη χρήση τους μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση ή ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών.

Πριν από τη χρήση, είναι απαραίτητο να υποβληθεί σε πλήρη εξέταση, σκοπός της οποίας είναι να εντοπίσει μια διάγνωση για το ραντεβού και την παρουσία ταυτόχρονης παθολογίας που μπορεί να είναι αντενδείξεις για χρήση.

Τα πιο συνηθισμένα θεραπευτικά σχήματα υπέρτασης είναι τα εξής.

  • Η νιφεδιπίνη λαμβάνεται από 5 έως 10 mg 4 φορές την ημέρα (αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνότερα για τη γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης).
  • Η αμλοδιπίνη, η ισραδιπίνη, η φελοπιδίνη συνταγογραφούνται στα 2,5 mg. Εάν δεν παρατηρηθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, τότε η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά στα 10 mg. Η φελοπιδίνη επιτρέπεται να λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα και άλλοι αντιπρόσωποι λαμβάνονται όχι περισσότερο από μία φορά την ημέρα, καθώς έχουν υψηλή τοξική επίδραση στο σώμα.
  • Η δοσολογία του Verapamil κυμαίνεται από 40 έως 120 mg ανά δόση. Αυξάνεται σταδιακά έως ότου εμφανιστεί ένα σταθερό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Με την ανάπτυξη μιας υπερτασικής κρίσης, είναι δυνατή η ενδοφλέβια χορήγηση του Verapamil. Είναι απαραίτητο να εισαγάγετε πολύ προσεκτικά αυτό το φάρμακο, υπό τον έλεγχο των αιμοδυναμικών παραμέτρων. Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται πιο συχνά για τη θεραπεία των υπερκοιλιακών διαταραχών του καρδιακού ρυθμού παρά της υπέρτασης..
  • Γκαλοπαμίλη. Αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται στα 50 mg ανά δόση. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg και είναι καλύτερα εάν είναι 100 mg, δηλαδή δύο δόσεις του φαρμάκου συνταγογραφούνται ανά ημέρα.

Για άλλες παθολογίες, οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου συνταγογραφούνται αποκλειστικά μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, το φύλο και την παρουσία άλλων ασθενειών σε ένα άτομο.

Το κριτήριο για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ανταγωνιστές ασβεστίου είναι η επίμονη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το έργο της καρδιάς, ειδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Verapamil και τα παράγωγά του. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιείται τακτική εξέταση χρησιμοποιώντας ΗΚΓ, στα αποτελέσματα των οποίων μπορούν να εντοπιστούν λειτουργικές διαταραχές..

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις για τη χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου είναι οι ακόλουθες ασθένειες και καταστάσεις:

  1. Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Αυτή η οξεία ασθένεια είναι απόλυτη και μία από τις σημαντικότερες αντενδείξεις, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου..
  2. Ασταθής στηθάγχη.
  3. Χαμηλή πίεση αίματος.
  4. Ταχυκαρδία (για την ομάδα της νιφεδιπίνης). Οι αναστολείς διαύλου ασβεστίου διυδροπυριδίνης οδηγούν σε αντανακλαστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού, η οποία σχετίζεται με μείωση της πίεσης. Ένας επιταχυνόμενος καρδιακός ρυθμός μπορεί να προκαλέσει σοβαρά καρδιακά προβλήματα.
  5. Βραδυκαρδία (για την ομάδα βεραπαμίλης).
  6. Χρόνια και οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Η παρουσία καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς απαιτεί τον αποκλεισμό της χρήσης ανταγωνιστών ασβεστίου, καθώς μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση της κατάστασης στο στάδιο της αποσυμπίεσης. Σε μια τέτοια περίπτωση, μπορεί να αναπτυχθεί πνευμονικό οίδημα και άλλες επικίνδυνες επιπλοκές..
  7. Περίοδος κύησης και θηλασμού.
  8. Παιδιά κάτω των 14 ετών. Σε σπάνιες περιπτώσεις, επιτρέπεται η χρήση του Verapamil σε παιδιά, αλλά αυτό απαιτεί ειδική προσέγγιση για την επιλογή της δοσολογίας.
  9. Ατομική δυσανεξία στο φάρμακο.
  10. Ασθένειες του ήπατος και των νεφρών, που συνοδεύονται από αποτυχία της λειτουργίας τους.

Επιπλέον, κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι παρενέργειες, μεταξύ των οποίων είναι:

  • την ανάπτυξη περιφερικού οιδήματος, που προκαλείται από την επέκταση της αγγειακής κλίνης ·
    αίσθημα θερμότητας στα άκρα και στην περιοχή του προσώπου.
  • πονοκεφάλους
  • ταχυκαρδία (αντανακλαστική αντίδραση σε μείωση του αγγειακού τόνου κατά τη λήψη φαρμάκων από την ομάδα της νιφεδιπίνης).
  • βραδυκαρδία (συχνότερα ως απόκριση στη χορήγηση βεραπαμίλης).
  • δυσκοιλιότητα.

Επιπλέον, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αλληλεπιδράσεις με άλλες ομάδες φαρμάκων. Επομένως, απαγορεύεται αυστηρά η χρήση ορισμένων αναστολέων διαύλων ασβεστίου (για παράδειγμα, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη) με καρδιακούς γλυκοσίδες, β-αποκλειστές, νοβοκαναμίδη και αντισπασμωδικά.

Επιπλέον, υπάρχει αύξηση των παρενεργειών κατά τη χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου μαζί με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και φάρμακα σουλφα..

Επιτρέπεται ο συνδυασμός αυτής της ομάδας φαρμάκων με τέτοια φάρμακα:

  1. Αναστολείς ACE.
  2. Νιτρικά άλατα.
  3. Διουρητικά.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το φάρμακο μπορεί να ακυρωθεί ως αποτέλεσμα της αναποτελεσματικότητάς του σε αυτόν τον ασθενή, πράγμα που απαιτεί επανεξέταση της επιλογής και συνταγογράφηση φαρμάκου με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Ανταγωνιστές ασβεστίου στη θεραπεία ασθενών με χρόνια ισχαιμική καρδιακή νόσο

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν χρησιμοποιηθεί στην καρδιολογία για πάνω από 30 χρόνια. Η ευρεία χρήση τους στην κλινική πρακτική διευκολύνεται από την υψηλή αντιισχαιμική και αντιαγγειακή αποτελεσματικότητά τους, καθώς και από την καλή ανοχή, που καθιερώθηκε κατά τη διάρκεια μεγάλων κλινικών

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν χρησιμοποιηθεί στην καρδιολογία για πάνω από 30 χρόνια. Η ευρεία χρήση τους στην κλινική πρακτική διευκολύνεται από την υψηλή αντι-ισχαιμική και αντιαγγειακή αποτελεσματικότητα, καθώς και από την καλή ανοχή, που καθιερώνεται σε μεγάλες κλινικές δοκιμές..

Τα τελευταία χρόνια, έχουν αποσαφηνιστεί οι ενδείξεις για τη χρήση διαφόρων ανταγωνιστών ασβεστίου σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών με στεφανιαία νόσο (CHD). Οι γενικές ενδείξεις για τη χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο είναι η πρόληψη και ανακούφιση αγγειακών προσβολών διαφόρων φύσεων, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσπαστικής στηθάγχης [1, 2, 3].

Ο μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου είναι ο αποκλεισμός των αργών διαύλων ασβεστίου του τύπου L, η αναστολή της μεταφοράς ιόντων ασβεστίου μέσω της μεμβράνης των καρδιομυοκυττάρων και των κυττάρων των λείων μυών των αγγείων χωρίς να επηρεάζεται η συγκέντρωση ασβεστίου στο πλάσμα, αλλά με μείωση της συσσώρευσης ασβεστίου μέσα στα κύτταρα. Παρουσία ιόντων ασβεστίου, η ακτίνη και η μυοσίνη αλληλεπιδρούν, παρέχοντας συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και των λείων μυών. Επιπλέον, τα κανάλια ασβεστίου εμπλέκονται στη δημιουργία της δραστηριότητας του βηματοδότη των κυττάρων των κόλπων και στη διεξαγωγή παλμών κατά μήκος του κολποκοιλιακού κόμβου. Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου είναι ισχυρά αγγειοδιασταλτικά που μειώνουν τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου και διαστέλλουν στεφανιαίες αρτηρίες. Η επέκταση των αρτηριών και των αρτηριδίων προκαλεί μείωση της συνολικής περιφερειακής αντίστασης και, κατά συνέπεια, μείωση της αρτηριακής πίεσης (ΒΡ) και του φορτίου στην καρδιά. Έτσι, ο μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου είναι ο εξής:

  • μείωση της μεταφόρτωσης στην καρδιά λόγω της περιφερειακής αγγειοδιασταλτικής δράσης τους και της μείωσης της αντίστασης των συστημικών αγγείων.
  • άμεση αρνητική ινοτροπική επίδραση στο μυοκάρδιο (βεραπαμίλη και διλτιαζέμη).
  • βελτίωση της έγχυσης του μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας λόγω της ανακούφισης και της πρόληψης του σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών και της μείωσης της αντίστασης τους [4].

Εξετάστε την εξέλιξη της χρήσης ανταγωνιστών ασβεστίου στην καρδιολογία: πρώτη γενιά (συμβατικά δισκία): βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, νιφεδιπίνη, φελοδιπίνη, ισραδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιτρενδιπίνη. δεύτερη γενιά (τροποποιημένη έκδοση): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipine XL, felodipine ER, isradipine ER; και τέλος, η τρίτης γενιάς (φάρμακα μακράς δράσης): αμλοδιπίνη, λακιδιπίνη, λερκανιδιπίνη, μανιδιπίνη κ.λπ. Τα αποτελέσματα διαφορετικών κατηγοριών ανταγωνιστών ασβεστίου φαίνονται στον Πίνακα 1.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου πρώτης γενιάς περιλαμβάνουν νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη και διλτιαζέμη. Τα τρία κύρια φάρμακα αυτής της ομάδας διαφέρουν σημαντικά στη χημική δομή, στις θέσεις σύνδεσης στα κανάλια ασβεστίου και στην ειδικότητα των αγγειακών ιστών. Ωστόσο, μια σχετικά σύντομη περίοδος δράσης, μια ανεπιθύμητη αρνητική ινοτροπική επίδραση, η ικανότητα επιβράδυνσης της κολποκοιλιακής αγωγής (βεραπαμίλη), η απουσία ή ανεπάρκεια της ειδικότητας των ιστών, καθώς και παρενέργειες συνέβαλαν στην εμφάνιση νέων ανταγωνιστών ασβεστίου..

Στην κλινική, παρατηρούνται οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που περιορίζουν τη χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου πρώτης γενιάς: πονοκέφαλος, έξαψη του προσώπου, πρήξιμο στην περιοχή του αστραγάλου (ως αποτέλεσμα της ανακατανομής του αίματος), αντανακλαστική ταχυκαρδία που προκαλείται από την κύρια αγγειοδιασταλτική δράση της νιφεδιπίνης, ζάλη και δυσκοιλιότητα κατά τη λήψη βεραπαμίλης.

Η νιφεδιπίνη διατίθεται σε δισκία των 10 και 20 mg με κανονική διάρκεια δράσης και σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 20, 30, 60 και 90 mg (procardia XL).

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου που επιβραδύνουν τον ρυθμό περιλαμβάνουν βεραπαμίλη και διλτιαζέμη.

Το Verapamil διατίθεται σε δισκία, σακχαρόπηκτα και κάψουλες των 40 και 80 mg, καθώς και σε μορφές παρατεταμένης δράσης - επιβραδυντική βεραπαμίλη σε δισκία των 120 και 240 mg και σε κάψουλες των 180 mg.

Το Diltiazem διατίθεται σε συμβατικά δισκία των 30 και 60 mg, καθώς και σε δισκία για παρατεταμένη δράση 90 mg (altiazem retard, κ.λπ.) και 120 mg. Το φάρμακο λαμβάνεται επίσης σε ειδικές κάψουλες με παρατεταμένη απελευθέρωση του φαρμάκου 60, 90 και 120 mg, καθώς και σε ειδικές κάψουλες με καθυστερημένη απελευθέρωση του φαρμάκου - diltiazem CD 180, 240 και 300 mg. diltiazem SR 60, 90 και 120 mg; diltiazem XR 180 και 240 mg.

Τα φάρμακα δεύτερης γενιάς από την ομάδα ανταγωνιστών ασβεστίου (νισολιπίνη, νιμοδιπίνη, νιτρενδιπίνη, ισραδιπίνη, φελοδιπίνη, νικαρδιπίνη) είναι πιο δραστικά και ειδικά για ορισμένα όργανα και ιστούς και έχουν μεγαλύτερη επίδραση (νισολιπίνη, φελοδιπίνη κ.λπ.). Οι θετικές ιδιότητες των ανταγωνιστών ασβεστίου δεύτερης γενιάς περιλαμβάνουν: μεγαλύτερη εξειδίκευση για όργανα και αγγειακές περιοχές, πιθανότητα προφυλακτικής χρήσης, αποδυνάμωση πολλών παρενεργειών χαρακτηριστικών φαρμάκων πρώτης γενιάς, νέες πρόσθετες ιδιότητες, για παράδειγμα, αντιαιμοπεταλιακή δράση κατά των αιμοπεταλίων (trapidil).

Η νιφεδιπίνη ανήκει στις διυδροπυριδίνες και είναι ο ισχυρότερος περιφερειακός διαστολέας του αρτηριακού συστήματος (στο επίπεδο των αρτηρίων), ακολουθούμενη από αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες της ένωσης φαινυλαλκυλαμίνης (παράγωγο παπαβερίνης) - βεραπαμίλη και περαιτέρω - ένωση βενζοθειαζεπίνης - διλτιαζέμη.

Η νιφεδιπίνη βραχείας δράσης χρησιμοποιείται σήμερα κυρίως για την ανακούφιση των υπερτασικών κρίσεων, ενώ άλλες παρατεταμένες μορφές νιφεδιπίνης, μεταξύ άλλων ανταγωνιστών ασβεστίου, συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο και αρτηριακή υπέρταση. Τα παράγωγα της διυδροπυριδίνης διαφέρουν από τα παράγωγα της φαινυλαλκυλαμίνης και της βενζοθειαζεπίνης λόγω της μεγάλης επίδρασής τους στον αγγειακό λείο μυ (αγγειοεκλεκτικότητα) και την απουσία κλινικά σημαντικής επίδρασης στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, τη λειτουργία των κόλπων και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα [5, 6, 7]. Από αυτήν την άποψη, είναι σαφές ότι σε ορισμένες περιπτώσεις οι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης είναι τα φάρμακα επιλογής, δεδομένου ότι η χρήση άλλων φαρμάκων αντενδείκνυται..

Η θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο στοχεύει στην πρόληψη του θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου, της μείωσης των συμπτωμάτων στηθάγχης και της ανάπτυξης ισχαιμίας του μυοκαρδίου [8, 9, 10].

Παρασκευάσματα νιφεδιπίνης μακράς δράσης (Πίνακας 2) διαστέλλουν τις κύριες στεφανιαίες αρτηρίες και αρτηρίες (συμπεριλαμβανομένων των ισχαιμικών περιοχών του μυοκαρδίου) και αποτρέπουν την ανάπτυξη σπασμού στεφανιαίας αρτηρίας. Έτσι, τα παρασκευάσματα νιφεδιπίνης βελτιώνουν την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο ενώ μειώνουν την ανάγκη για αυτό, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους στη θεραπεία της στηθάγχης [11, 12]. Η σοβαρή αγγειοδιαστολή κατά τη λήψη νιφεδιπίνης οφείλεται όχι μόνο στον αποκλεισμό των καναλιών ασβεστίου, αλλά και στη διέγερση της απελευθέρωσης του νιτρικού οξειδίου από ενδοθηλιακά κύτταρα, το οποίο είναι ένα ισχυρό φυσικό αγγειοδιασταλτικό. σχετίζεται επίσης με αυξημένη απελευθέρωση βραδυκινίνης [13].

Μαζί με τις έντονες αντιαγγειακές (αντι-ισχαιμικές) ιδιότητες, οι ανταγωνιστές ασβεστίου μπορούν να έχουν ένα επιπλέον αντιοξειδωτικό και αντιαθηρογόνο αποτέλεσμα (σταθεροποίηση της μεμβράνης του πλάσματος, που εμποδίζει τη διείσδυση και την εναπόθεση της ελεύθερης χοληστερόλης στο αγγειακό τοίχωμα), γεγονός που καθιστά δυνατή τη συνταγογράφησή τους συχνότερα σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη με βλάβη στις αρτηρίες διαφόρων εντοπισμών - στεφανιαία, εγκεφαλική, περιφερειακό [14–24] (Πίνακας 3).

Η μελέτη PREVENT [21] αξιολόγησε την επίδραση της αμλοδιπίνης στην πρόγνωση ασθενών με στεφανιαία νόσο. Παρατηρήθηκε μείωση στον αριθμό των προσβολών στηθάγχης και βελτίωση της πορείας χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Αποκαλύφθηκε επίσης μείωση του αριθμού των καταστάσεων που απαιτούν εγκεφαλοποίηση, καθώς και μια πιο ευνοϊκή πορεία στηθάγχης (μείωση των επιληπτικών κρίσεων)..

Η μελέτη CAPE (Circadian Anti-ischemia Programme in Europe) [22] περιελάμβανε 315 ασθενείς που πάσχουν από σταθερή στηθάγχη και έλαβαν αμλοδιπίνη για 8 εβδομάδες σε δόση 5-10 mg / ημέρα ή εικονικό φάρμακο. Αποδείχθηκε ότι η αμλοδιπίνη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των επεισοδίων ισχαιμικής κατάθλιψης του τμήματος ST σύμφωνα με την παρακολούθηση Holter του ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ), καθώς και τον αριθμό επώδυνων προσβολών και περιπτώσεων όταν είναι απαραίτητη η χρήση νιτρικών βραχείας δράσης.

Η μελέτη της μελέτης European Lacidipine on Atherosclerosis (ELSA) [23] συνέκρινε την επίδραση της ατενολόλης και της λακιδιπίνης (ανταγωνιστές ασβεστίου τρίτης γενιάς) σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση χωρίς επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου, καρδιαγγειακές επιπλοκές και την παρουσία ενδαρτηρεκτομής (4-έτος παρακολούθηση 3700 ασθενών με συστολική BP 20%) και διαστολική BP μικρότερη από 100 mm Hg. Τέχνη. Η ομάδα που χρησιμοποίησε εναλαπρίλη (20 mg / ημέρα) περιελάμβανε 673 άτομα, η ομάδα που χρησιμοποίησε αμλοδιπίνη (10 mg / ημέρα) - 663 άτομα και η ομάδα εικονικού φαρμάκου - 655 ασθενείς. Η κύρια παράμετρος για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ήταν ο ρυθμός καρδιαγγειακών επεισοδίων με αμλοδιπίνη έναντι εικονικού φαρμάκου. Τα καρδιαγγειακά συμβάντα περιλάμβαναν: θάνατο που σχετίζεται με συμβάν, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, αναζωογόνηση καρδιακής ανακοπής, στεφανιαία επαναγγείωση, νοσηλεία για στηθάγχη, νοσηλεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, θανατηφόρο και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο (παροδικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα) και πρόσφατα διαγνωσμένη περιφερική αγγειακή νόσο.

Σε 274 ασθενείς, η εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης αξιολογήθηκε με τη χρήση ενδοαγγειακού υπερήχου (IUS) (εξετάστηκε το ποσοστό μεταβολής του όγκου των αθηροσκληρωτικών πλακών). Στο γενικευμένο δείγμα ασθενών, η μέση αρτηριακή πίεση ήταν 120/78 mm Hg. Τέχνη. Τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν τα εξής: στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μετά από 24 μήνες η αρτηριακή πίεση αυξήθηκε κατά 0,7 / 0,6 mm Hg. Τέχνη, και στις ομάδες με τη χρήση της αμλοδιπίνης και της εναλαπρίλης, η αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 4,8 / 2,5 και 4,9 / 2,4 mm Hg. Τέχνη. αντίστοιχα (σελ

  1. Sidorenko B.A., ανταγωνιστές ασβεστίου Preobrazhensky D.V. Μ.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Αναστολείς διαύλων ασβεστίου και η θέση τους στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και της στεφανιαίας νόσου // Consilium Medicum. 2003. Τ. 5. Όχι. 5. σ. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Τόπος και σημασία των ανταγωνιστών ασβεστίου στην πρακτική ενός καρδιολόγου // Ρωσικό ιατρικό περιοδικό. 2004. T. 12. No. 9. σ. 547–550.
  4. Εγχειρίδιο Blizzard VI κλινικής φαρμακολογίας καρδιαγγειακών φαρμάκων. Μόσχα: Υπηρεσία ιατρικής πληροφόρησης, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Ανταγωνιστές ασβεστίου. Πρόοδος στο Καρδιαγγειακό. Δρ. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. Α., Berkels R. et al. Διπλός τρόπος δράσης των ανταγωνιστών ασβεστίου διυδροπυριδίνης: ένας ρόλος για το νιτρικό οξείδιο // Φάρμακα. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης στη θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο και αρτηριακή υπέρταση // Russian Medical Journal. 2005. Τόμος 13. Αριθ. 19, σελ. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 Ενημέρωση οδηγιών για τη διαχείριση ασθενών με χρόνια σταθερή στηθάγχη - συνοπτικό άρθρο. Έκθεση της ειδικής ομάδας ACC / AHA σχετικά με τις οδηγίες πρακτικής [Επιτροπή διαχείρισης ασθενών με χρόνια σταθερή στηθάγχη] // Κυκλοφορία. 2003; 107: 149-158.
  9. Διάγνωση και θεραπεία σταθερής στηθάγχης. Ρωσικές συστάσεις. Αναπτύχθηκε από την επιτροπή εμπειρογνωμόνων VNOK. Μ., 2004,28 δ.
  10. Θεραπεία σταθερής στηθάγχης. Συστάσεις της ειδικής επιτροπής της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας // Russian Medical Journal. 1998. Τ. 6. Όχι. 1. Σ. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Υπάρχουν διαφορές μεταξύ διαφορετικών μορφών δοσολογίας της νιφεδιπίνης; Μια σύγχρονη άποψη από άποψη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας // Ρωσικό ιατρικό περιοδικό. 2005. Τ. 13. Αρ. 11. σ. 758-762.
  12. Lupanov V.P. Θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο // Ρωσικό ιατρικό περιοδικό. 2002. T. 10. No. 1. σ. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Νιφεδιπίνη στη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων: νέο για τη γνωστή // Κλινική Φαρμακολογία και Θεραπεία. 2004. Όχι. 3. Σ. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση της επίδρασης ενός αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου στην πρόοδο της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης // Κυκλοφορία. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Καθυστέρηση της αγγειογραφικής εξέλιξης της στεφανιαίας νόσου από τη νιφεδιπίνη. Αποτελέσματα της Διεθνούς Δοκιμής Νιφεδιπίνης για την Αντιαθηροσκληρωτική θεραπεία (INTACT) Ερευνητές Ομίλου INTACT // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Πρόληψη της επαναστένωσης από τη βεραπαμίλη. Η μελέτη αγγειοπλαστικής βεραπαμίλης (VAS) [περίληψη] // Κυκλοφορία. 1990; 82 (συμπληρωματικό III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et αϊ. Μια προκαταρκτική μελέτη της διλτιαζέμης για την πρόληψη της στεφανιαίας νόσου σε παραλήπτες καρδιακής μεταμόσχευσης // Ν. Εγγ. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani Ν. Ο., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Τα τελικά αποτελέσματα της μελέτης της πολυκεντρικής μελέτης διουρητικής αθηροσκλήρωσης ισραδιπίνης (MIDAS). Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Καθυστέρηση στην ανάπτυξη και πρόοδο της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης: μια νέα ένδειξη για ανταγωνιστές ασβεστίου; // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. Η Μελέτη Verapamil στην Υπέρταση και την Αθηροσκλήρωση (VHAS): Αποτελέσματα μακροχρόνιας τυχαιοποιημένης θεραπείας είτε με βεραπαμίλη είτε με χλωροταλιδόνη σε πάχος καρωτιδικού ενδιάμεσου μέσου // J. Υπέρταση. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Επίδραση της αμλοδιπίνης στην πρόοδο της αθηροσκλήρωσης και στην εμφάνιση κλινικών συμβάντων. ΠΡΟΛΗΨΗ Ερευνητών // Κυκλοφορία 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Η επαναστένωση και το κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς που έλαβαν αμλοδιπίνη μετά από αγγειοπλαστική: Αποτελέσματα από τη Μελέτη Στεφανιαίας Αστελοπίνης Ατελοπίνης (CAPARES) // Είμαι. Συλ. Καρδιόλη. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Η ευρωπαϊκή μελέτη Lacidipine για την αθηροσκλήρωση: Μελέτη μελέτης και αποτελέσματα, στην ενδέκατη ευρωπαϊκή συνάντηση για την υπέρταση, Μιλάνο, Ιταλία, 15-19 Ιουνίου 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Διαφορικές επιδράσεις της νιφεδιπίνης και της συν-αμυλοζίδης στην εξέλιξη των πρώιμων αλλαγών του καρωτιδικού τοιχώματος // Κυκλοφορία. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Η χρήση μετοπρολόλης με ανταγωνιστές ασβεστίου διαφόρων μηχανισμών δράσης (διλτιαζέμη και νιφεδιπίνη) σε ασθενείς με άσκηση στηθάγχης // Θεραπευτικό αρχείο. 1990. Αρ. 1. σ. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Επίδραση της νιφεδιπίνης μακράς δράσης στη θνησιμότητα και την καρδιαγγειακή νοσηρότητα σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη που χρειάζονται θεραπεία (δοκιμή ACTION): τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Ανταγωνιστές ασβεστίου παρατεταμένης δράσης και καρδιαγγειακής νοσηρότητας: νέα δεδομένα από φάρμακα βάσει στοιχείων // Καρδιολογία. 2001. Αρ. 4. σ. 87–93.
  28. Οι ερευνητές ENCORE. Επίδραση της νιφεδιπίνης και της σεριβαστατίνης στη στεφανιαία ενδοθηλιακή λειτουργία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η μελέτη ENCORE I // Κυκλοφορία. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et αϊ. Η νοσηρότητα και η θνησιμότητα σε ασθενείς τυχαιοποιημένες σε διπλή-τυφλή θεραπεία με αναστολέα διαύλου ασβεστίου μακράς δράσης ή διουρητικό στη μελέτη Nifedipine GITS: Παρέμβαση ως στόχος στη θεραπεία υπέρτασης (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Η επίδραση της νιφεδιπίνης GITS στην έξοδο σε ασθενείς με προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου: ανάλυση υποομάδας της μελέτης INSIGHT // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin είναι εκπρόσωπος της τρίτης γενιάς ανταγωνιστών ασβεστίου // Καρδιολογία. 2002. Αρ. 2. σ. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο με σταθερή άσκηση στηθάγχης. Αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης διπλής-τυφλής crossover συγκριτικής μελέτης // Ατμόσφαιρα. Καρδιολογία. 2003. Αρ. 4. σ. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu Ε., Libby P. et al. Η επίδραση των αντιυπερτασικών φαρμάκων στα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή CAMELOT // Αρτηριακή υπέρταση. 2005. Όχι. 2. Σ. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Σταθερή στεφανιαία νόσος: νέα έρευνα και προοπτικές για την κλινική χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου // Farmateka. 2003; Αρ. 12. σ. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Σταθερή στηθάγχη: τακτικές θεραπείας και διαχείρισης ασθενών σε νοσοκομειακές και εξωτερικές παθήσεις // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. No. 9. σ. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Θεραπεία χρόνιας ισχαιμικής καρδιακής νόσου // Θεραπεία γιατρού. 2004. Αρ. 5. σ. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Δυνατότητες ανταγωνιστών ασβεστίου στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και άλλων ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος // Ατμόσφαιρα. Καρδιολογία. 2006. Αρ. 1. σ. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30η επέτειος της νιφεδιπίνης. Νέες μελέτες ανοίγουν νέες ευκαιρίες // Αρτηριακή υπέρταση. 2005. V. 11. Αριθ. 1. σ. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Ανταγωνιστής ασβεστίου αναφοράς αμλοδιπίνη: σύγχρονες πτυχές της χρήσης του στην κλινική πρακτική // Ατμόσφαιρα. Καρδιολογία. 2005. Αρ. 2. σ. 39–42.

V.P. Lupanov, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
Ερευνητικό Ινστιτούτο Κλινικής Καρδιολογίας. A. L. Myasnikova RKNPK, Μόσχα

Καρδιακή άσκηση: ενίσχυση των αιμοφόρων αγγείων

Εναλλακτική θεραπεία της εξαλείψεως της αθηροσκλήρωσης των αγγείων των κάτω άκρων