Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων: κλινική εικόνα, διάγνωση, θεραπεία

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα από τα πιο πιεστικά διεπιστημονικά προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής και θεωρείται ως ένα μοναδικό μοντέλο αυτοάνοσης θρομβωτικής αγγειοπάθειας. Η αρχή της μελέτης του APS έγινε πριν από εκατό χρόνια.

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα από τα πιο πιεστικά διεπιστημονικά προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής και θεωρείται ως ένα μοναδικό μοντέλο αυτοάνοσης θρομβωτικής αγγειοπάθειας..

Η αρχή της μελέτης του APS τοποθετήθηκε πριν από περίπου εκατό χρόνια στα έργα του A. Wassermann, αφιερωμένου στην εργαστηριακή μέθοδο για τη διάγνωση της σύφιλης. Κατά τη διεξαγωγή μελετών διαλογής, έγινε προφανές ότι μια θετική αντίδραση Wasserman μπορεί να βρεθεί σε πολλούς ανθρώπους χωρίς κλινικά συμπτώματα σύφιλης λοίμωξης. Αυτό το φαινόμενο έλαβε το όνομα "βιολογική ψευδώς θετική αντίδραση Wasserman". Αποδείχθηκε σύντομα ότι το κύριο αντιγονικό συστατικό στην αντίδραση Wasserman είναι ένα αρνητικά φορτισμένο φωσφολιπίδιο που ονομάζεται καρδιολιπίνη. Η εισαγωγή της ραδιοανοσολογικής και στη συνέχεια της ενζυμικής ανοσοπροσροφητικής δοκιμασίας (IFM) για τον προσδιορισμό των αντισωμάτων κατά των καρδιολιπινών (aCL) συνέβαλε στη βαθύτερη κατανόηση του ρόλου τους στις ανθρώπινες ασθένειες. Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (aPL) είναι ένας ετερογενής πληθυσμός αυτοαντισωμάτων που αλληλεπιδρούν με αρνητικά φορτισμένες, λιγότερο ουδέτερες, φωσφολιπίδια και / ή πρωτεΐνες ορού που συνδέονται με φωσφολιπίδια. Ανάλογα με τη μέθοδο προσδιορισμού, το aPL χωρίζεται συμβατικά σε τρεις ομάδες: ανιχνεύεται από την IFM χρησιμοποιώντας καρδιολιπίνη, λιγότερο συχνά άλλα φωσφολιπίδια. αντισώματα που ανιχνεύονται με λειτουργικές δοκιμές (αντιπηκτικό λύκο). αντισώματα που δεν διαγιγνώσκονται χρησιμοποιώντας τυπικές μεθόδους (αντισώματα έναντι πρωτεϊνών C, S, θρομβομοντουλίνης, θειικής ηπαράνης, ενδοθηλίου κ.λπ.).

Ως συνέπεια του έντονου ενδιαφέροντος για τη μελέτη του ρόλου του aPL και τη βελτίωση των μεθόδων εργαστηριακής διάγνωσης, συνήχθη το συμπέρασμα ότι το aPL είναι ορολογικός δείκτης ενός είδους συμπλέγματος συμπτωμάτων, όπως φλεβική και / ή αρτηριακή θρόμβωση, διάφορες μορφές μαιευτικής παθολογίας, θρομβοκυτταροπενία, καθώς και ένα ευρύ φάσμα νευρολογικών, δερματικών, καρδιαγγειακών διαταραχών.... Ξεκινώντας το 1986, αυτό το σύμπλεγμα συμπτωμάτων άρχισε να ορίζεται ως σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων (APS) και το 1994, στο διεθνές συμπόσιο για το APS, προτάθηκε επίσης ο όρος «σύνδρομο Hughes» - μετά από τον Άγγλο ρευματολόγο που συνέβαλε στη μελέτη αυτού του προβλήματος.

Ο πραγματικός επιπολασμός του APS στον πληθυσμό είναι ακόμα άγνωστος. Δεδομένου ότι η σύνθεση του aPL είναι δυνατή σε φυσιολογικές συνθήκες, χαμηλά επίπεδα αντισωμάτων βρίσκονται συχνά στο αίμα των υγιών ανθρώπων. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, η συχνότητα ανίχνευσης aCL στον πληθυσμό κυμαίνεται από 0 έως 14%, κατά μέσο όρο 2-4%, ενώ οι υψηλοί τίτλοι βρίσκονται σπάνια - σε περίπου 0,2% των δοτών. Λίγο πιο συχνά, aFL ανιχνεύεται στους ηλικιωμένους. Ταυτόχρονα, η κλινική σημασία του aPL σε "υγιή" άτομα (δηλαδή, εκείνα που δεν έχουν εμφανή συμπτώματα της νόσου) δεν είναι απολύτως σαφής. Συχνά, με επαναλαμβανόμενες δοκιμές, το επίπεδο των αντισωμάτων αυξημένο σε προηγούμενους προσδιορισμούς ομαλοποιείται.

Αύξηση της συχνότητας εμφάνισης aPL σημειώθηκε σε ορισμένες φλεγμονώδεις, αυτοάνοσες και μολυσματικές ασθένειες, κακοήθη νεοπλάσματα κατά τη λήψη φαρμάκων (από του στόματος αντισυλληπτικά, ψυχοτρόπα φάρμακα κ.λπ.). Υπάρχουν ενδείξεις ανοσογενετικής προδιάθεσης για αυξημένη σύνθεση της aPL και της συχνότερης ανίχνευσής τους σε συγγενείς ασθενών με APS..

Έχει αποδειχθεί ότι το aPL δεν είναι μόνο ορολογικός δείκτης, αλλά και σημαντικός «παθογενετικός» μεσολαβητής που προκαλεί την ανάπτυξη των κύριων κλινικών εκδηλώσεων του APS. Τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα έχουν την ικανότητα να επηρεάζουν τις περισσότερες από τις διαδικασίες που αποτελούν τη βάση για τη ρύθμιση της αιμόστασης, η παραβίαση της οποίας οδηγεί σε υπερπηκτικότητα Η κλινική σημασία του aPL εξαρτάται από το εάν η παρουσία τους στον ορό αίματος σχετίζεται με την ανάπτυξη χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. Έτσι, οι εκδηλώσεις APS παρατηρούνται μόνο στο 30% των ασθενών με θετικό αντιπηκτικό λύκο και στο 30-50% των ασθενών με μέτρια ή υψηλά επίπεδα aCL. Η ασθένεια αναπτύσσεται κυρίως σε νεαρή ηλικία, ενώ το APS μπορεί να διαγνωστεί σε παιδιά και ακόμη και σε νεογέννητα. Όπως και άλλες αυτοάνοσες ρευματικές παθήσεις, αυτό το σύμπλεγμα συμπτωμάτων είναι πιο συχνό στις γυναίκες παρά στους άνδρες (αναλογία 5: 1).

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Οι πιο συχνές και χαρακτηριστικές εκδηλώσεις του APS είναι φλεβική και / ή αρτηριακή θρόμβωση και μαιευτική παθολογία. Με το APS, τα αγγεία οποιουδήποτε διαμετρήματος και εντοπισμού μπορούν να επηρεαστούν - από τα τριχοειδή έως τους μεγάλους φλεβικούς και αρτηριακούς κορμούς. Επομένως, το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων είναι εξαιρετικά διαφορετικό και εξαρτάται από τον εντοπισμό της θρόμβωσης. Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, η βάση του APS είναι ένα είδος αγγειοπάθειας που προκαλείται από μη φλεγμονώδεις και / ή θρομβωτικές αγγειακές βλάβες και τελειώνει με την απόφραξή τους. Το APS περιγράφει την παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος, του καρδιαγγειακού συστήματος, της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, του ήπατος, των ενδοκρινών οργάνων, του γαστρεντερικού σωλήνα. Η ανάπτυξη ορισμένων μορφών μαιευτικής παθολογίας τείνει να σχετίζεται με θρόμβωση των αγγείων του πλακούντα (Πίνακας 1).

Η φλεβική θρόμβωση, ιδιαίτερα η θρόμβωση βαθιάς φλέβας των κάτω άκρων, είναι η πιο τυπική εκδήλωση του APS, συμπεριλαμβανομένης της έναρξης της νόσου. Οι θρόμβοι αίματος εντοπίζονται συνήθως στις βαθιές φλέβες των κάτω άκρων, αλλά συχνά εντοπίζονται στις ηπατικές, τις πύλες, τις επιφανειακές και άλλες φλέβες. Η επαναλαμβανόμενη πνευμονική εμβολή είναι χαρακτηριστική, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης. Περιγράφονται περιπτώσεις ανεπάρκειας επινεφριδίων λόγω θρόμβωσης της κεντρικής επινεφριδιακής φλέβας. Η αρτηριακή θρόμβωση γενικά εμφανίζεται περίπου 2 φορές λιγότερο συχνά από τη φλεβική θρόμβωση. Εκδηλώνονται από ισχαιμία και έμφραγμα του εγκεφάλου, στεφανιαίες αρτηρίες και διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας. Η ενδοεγκεφαλική θρόμβωση της αρτηρίας είναι ο πιο συχνός εντοπισμός της αρτηριακής θρόμβωσης στο APS. Σπάνιες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν θρόμβωση μεγάλων αρτηριών, καθώς και την ανερχόμενη αορτή (με την ανάπτυξη συνδρόμου αορτικής αψίδας) και την κοιλιακή αορτή. Ένα χαρακτηριστικό του APS είναι ο υψηλός κίνδυνος υποτροπιάζουσας θρόμβωσης. Επιπλέον, σε ασθενείς με την πρώτη θρόμβωση στην αρτηριακή κλίνη, επανειλημμένα επεισόδια αναπτύσσονται επίσης στις αρτηρίες. Εάν η πρώτη θρόμβωση ήταν φλεβική, τότε κατά κανόνα επαναλαμβανόμενη θρόμβωση παρατηρείται στο φλεβικό κρεβάτι..

Η βλάβη στο νευρικό σύστημα είναι μία από τις πιο σοβαρές (δυνητικά θανατηφόρες) εκδηλώσεις του APS και περιλαμβάνει παροδικές ισχαιμικές προσβολές, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, οξεία ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια, επεισόδιο, ημικρανία, χορεία, εγκάρσια μυελίτιδα, απώλεια ακοής της αισθητηριακής ακτινοβολίας και άλλα νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα. Η κύρια αιτία βλάβης του ΚΝΣ είναι η εγκεφαλική ισχαιμία λόγω θρόμβωσης εγκεφαλικών αρτηριών, ωστόσο, διακρίνονται ορισμένες νευρολογικές και νευροψυχιατρικές εκδηλώσεις λόγω άλλων μηχανισμών. Οι παροδικές ισχαιμικές προσβολές (TIA) συνοδεύονται από απώλεια όρασης, παραισθησία, κινητική αδυναμία, ζάλη, παροδική γενική αμνησία και συχνά προηγούνται ενός εγκεφαλικού επεισοδίου για πολλές εβδομάδες ή ακόμα και μήνες. Η επανεμφάνιση της ΤΙΑ οδηγεί σε άνοια πολλαπλού εμφράγματος, η οποία εκδηλώνεται από γνωστική εξασθένηση, μειωμένη ικανότητα συγκέντρωσης και μνήμης και άλλα συμπτώματα που δεν είναι ειδικά για το APS. Επομένως, είναι συχνά δύσκολο να το διαφοροποιήσουμε από την γεροντική άνοια, τη μεταβολική (ή τοξική) εγκεφαλική βλάβη και τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Μερικές φορές η εγκεφαλική ισχαιμία σχετίζεται με θρομβοεμβολισμό, οι πηγές των οποίων είναι οι βαλβίδες και οι κοιλότητες της καρδιάς ή της εσωτερικής καρωτιδικής αρτηρίας. Γενικά, η συχνότητα εμφάνισης ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου είναι υψηλότερη σε ασθενείς με βλάβες των καρδιακών βαλβίδων (ειδικά της αριστερής καρδιάς).

Οι πονοκέφαλοι παραδοσιακά θεωρούνται ως μια από τις πιο κοινές κλινικές εκδηλώσεις του APS. Οι πονοκέφαλοι ποικίλλουν σε χαρακτήρα από την κλασική διαλείπουσα ημικρανία έως τον επίμονο, αφόρητο πόνο. Υπάρχουν διάφορα άλλα συμπτώματα (σύνδρομο Guillain - Barré, ιδιοπαθή ενδοκρανιακή υπέρταση, εγκάρσια μυελίτιδα, Parkinsonian υπερτονία), η ανάπτυξη των οποίων σχετίζεται επίσης με τη σύνθεση του aPL. Σε ασθενείς με APS, παρατηρούνται συχνά φλεβοαποφρακτικές οφθαλμικές παθήσεις. Μία από τις μορφές αυτής της παθολογίας είναι η παροδική απώλεια της όρασης (amaurosis fugax). Μια άλλη εκδήλωση είναι η νευροπάθεια του οπτικού νεύρου είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες τύφλωσης στο APS..

Οι καρδιακές παθήσεις αντιπροσωπεύονται από ένα ευρύ φάσμα εκδηλώσεων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, βλάβη στη βαλβιδική συσκευή της καρδιάς, χρόνια ισχαιμική καρδιομυοπάθεια, ενδοκαρδιακή θρόμβωση, αρτηριακή και πνευμονική υπέρταση. Σε ενήλικες και παιδιά, η θρόμβωση της στεφανιαίας αρτηρίας είναι ένας από τους κύριους εντοπισμούς της αρτηριακής απόφραξης κατά την υπερπαραγωγή της aPL. Το έμφραγμα του μυοκαρδίου αναπτύσσεται σε περίπου 5% των θετικών σε aFL ασθενών και συνήθως εμφανίζεται σε άνδρες κάτω των 50 ετών. Το πιο κοινό καρδιακό σύμπτωμα του APS είναι η βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες. Κυμαίνεται από ελάχιστες ανωμαλίες που ανιχνεύονται μόνο με ηχοκαρδιογραφία (ήπια παλινδρόμηση, πάχυνση των φύλλων των βαλβίδων) έως καρδιακές παθήσεις (στένωση ή ανεπάρκεια της μιτροειδούς, λιγότερο συχνά αορτική και τρικυψία βαλβίδα) Παρά την ευρεία διάδοσή της, η κλινικά σημαντική παθολογία που οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια και απαιτεί χειρουργική θεραπεία είναι σπάνια (στο 5% των ασθενών). Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα μια πολύ σοβαρή βλάβη των βαλβίδων με βλάστηση που προκαλείται από θρομβωτικές στιβάδες, που δεν διακρίνονται από τη μολυσματική ενδοκαρδίτιδα. Η ταυτοποίηση της βλάστησης στις βαλβίδες, ειδικά εάν συνδυάζονται με αιμορραγίες στο υπογλώσσιο κρεβάτι και "δάκτυλα τυμπάνου", δημιουργεί πολύπλοκα διαγνωστικά προβλήματα και την ανάγκη για διαφορική διάγνωση με μολυσματική ενδοκαρδίτιδα. Το APS περιγράφει την ανάπτυξη καρδιακών θρόμβων που μιμούνται το μύξωμα.

Η νεφρική παθολογία είναι πολύ διαφορετική. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μόνο ασυμπτωματική μέτρια πρωτεϊνουρία (λιγότερο από 2 g την ημέρα), χωρίς μειωμένη νεφρική λειτουργία, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια με σοβαρή πρωτεϊνουρία (έως νεφρωσικό σύνδρομο), ενεργό ίζημα ούρων και αρτηριακή υπέρταση. Η νεφρική βλάβη σχετίζεται κυρίως με την ενδοσφαιρική μικροθρόμβωση και ορίζεται ως "νεφρική θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια".

Οι ασθενείς με APS έχουν φωτεινές και συγκεκριμένες δερματικές βλάβες, κυρίως δικτυωτό λειψάνου (εμφανίζεται σε περισσότερο από 20% των ασθενών), μετα-θρομβοφλεβιτικά έλκη, γάγγραινα των δακτύλων και των ποδιών, πολλαπλές αιμορραγίες στο νυχικό κρεβάτι και άλλες εκδηλώσεις που προκαλούνται από αγγειακή θρόμβωση.

Με APS, βλάβη του ήπατος (σύνδρομο Budd-Chiari, οζώδης αναγεννητική υπερπλασία, πύλη υπέρταση), γαστρεντερική οδός (γαστρεντερική αιμορραγία, έμφραγμα σπλήνα, μεσεντερική αγγειακή θρόμβωση), μυοσκελετικό σύστημα (ασηπτική νέκρωση οστών).

Μεταξύ των χαρακτηριστικών εκδηλώσεων του APS είναι η μαιευτική παθολογία, η συχνότητα της οποίας μπορεί να φτάσει το 80%. Η απώλεια εμβρύου μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή της εγκυμοσύνης, αλλά παρατηρείται συχνότερα στο τρίμηνο II και III. Επιπλέον, η σύνθεση του aPL σχετίζεται με άλλες εκδηλώσεις, όπως η καθυστερημένη κύηση, η προεκλαμψία και η εκλαμψία, η καθυστέρηση της ενδομήτριας ανάπτυξης και ο πρόωρος τοκετός. Περιγράφεται η ανάπτυξη θρομβωτικών επιπλοκών σε νεογέννητα από μητέρες με APS, γεγονός που υποδεικνύει την πιθανότητα μετάδοσης πλακούντων αντισωμάτων.

Η θρομβοπενία είναι χαρακτηριστική για το APS. Συνήθως, ο αριθμός των αιμοπεταλίων κυμαίνεται από 70 έως 100 x 109 / L και δεν απαιτεί ειδική μεταχείριση. Η ανάπτυξη αιμορραγικών επιπλοκών είναι σπάνια και, κατά κανόνα, σχετίζεται με ταυτόχρονο ελάττωμα σε συγκεκριμένους παράγοντες πήξης του αίματος, νεφρική παθολογία ή υπερβολική δόση αντιπηκτικών. Συχνά παρατηρείται θετική αιμολυτική αναιμία Coombs (10%), το σύνδρομο Evans (συνδυασμός θρομβοπενίας και αιμολυτικής αναιμίας) είναι λιγότερο συχνή.

Διαγνωστικά κριτήρια

Τα συμπτώματα πολλαπλών οργάνων και η ανάγκη για ειδικές επιβεβαιωτικές εργαστηριακές εξετάσεις σε ορισμένες περιπτώσεις καθιστούν δύσκολη τη διάγνωση του APS. Από αυτή την άποψη, το 1999 προτάθηκαν προκαταρκτικά κριτήρια ταξινόμησης, σύμφωνα με τα οποία η διάγνωση του APS θεωρείται αξιόπιστη όταν συνδυάζονται τουλάχιστον ένα κλινικό και ένα εργαστηριακό σημείο..

  • Αγγειακή θρόμβωση: ένα ή περισσότερα επεισόδια θρόμβωσης (αρτηριακή, φλεβική, θρόμβωση μικρών αγγείων). Η θρόμβωση θα πρέπει να επιβεβαιωθεί χρησιμοποιώντας ορχηστρικές μεθόδους ή μορφολογικά (μορφολογία - χωρίς σημαντική φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος).
  • Η παθολογία της εγκυμοσύνης μπορεί να έχει μία από τις τρεις επιλογές:

- μία ή περισσότερες περιπτώσεις ενδομήτριου θανάτου ενός μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου μετά από 10 εβδομάδες εγκυμοσύνης ·

- ένα ή περισσότερα επεισόδια πρόωρης γέννησης ενός μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου πριν από 34 εβδομάδες κύησης λόγω σοβαρής προεκλαμψίας ή εκλαμψίας ή σοβαρής ανεπάρκειας του πλακούντα.

- τρεις ή περισσότερες διαδοχικές περιπτώσεις αυτόματων αμβλώσεων πριν από 10 εβδομάδες εγκυμοσύνης (με εξαίρεση τα ανατομικά ελαττώματα της μήτρας, ορμονικές διαταραχές, μητρικές και πατρικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες).

  • θετική aKL κατηγορίας IgG ή IgM στον ορό σε μεσαίους και υψηλούς τίτλους, προσδιοριζόμενη τουλάχιστον δύο φορές, με ένα διάστημα τουλάχιστον 6 εβδομάδων, χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μέθοδο ανοσοπροσδιορισμού.
  • θετικός αντιπηκτικός λύκος ανιχνεύθηκε στο πλάσμα τουλάχιστον 6 εβδομάδες με μια τυποποιημένη μέθοδο.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση του APS πραγματοποιείται με ένα ευρύ φάσμα ασθενειών που εμφανίζονται με αγγειακές διαταραχές. Πρέπει να θυμόμαστε ότι με το APS, παρατηρείται πολύ μεγάλος αριθμός κλινικών εκδηλώσεων που μπορούν να μιμηθούν διάφορες ασθένειες: μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, καρδιακούς όγκους, σκλήρυνση κατά πλάκας, ηπατίτιδα, νεφρίτιδα κ.λπ. Το APS συνδυάζεται μερικές φορές με συστηματική αγγειίτιδα. Πιστεύεται ότι το APS πρέπει να υποψιάζεται για την ανάπτυξη θρομβωτικών διαταραχών (ιδιαίτερα πολλαπλών, επαναλαμβανόμενων, με ασυνήθιστο εντοπισμό), θρομβοκυτταροπενίας, μαιευτικής παθολογίας σε νέους και μεσήλικες, απουσία παραγόντων κινδύνου για αυτές τις παθολογικές καταστάσεις. Θα πρέπει να αποκλειστεί σε περιπτώσεις ανεξήγητης θρόμβωσης σε νεογέννητα, σε περιπτώσεις νέκρωσης του δέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά και σε ασθενείς με παρατεταμένο χρόνο ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης κατά τη διάρκεια του διαλογής.

Το APS περιγράφηκε αρχικά ως παραλλαγή του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE). Ωστόσο, διαπιστώθηκε σύντομα ότι το APS μπορεί επίσης να αναπτυχθεί σε άλλες αυτοάνοσες ρευματικές και μη ρευματικές ασθένειες (δευτερογενές APS). Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η σχέση μεταξύ της υπερπαραγωγής του aPL και των θρομβωτικών διαταραχών έχει έναν πιο καθολικό χαρακτήρα και μπορεί να παρατηρηθεί απουσία αξιόπιστων κλινικών και ορολογικών σημείων άλλων ασθενειών. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την εισαγωγή του όρου "πρωτογενές API" (PAPS). Πιστεύεται ότι περίπου οι μισοί ασθενείς με APS υποφέρουν από την πρωτογενή μορφή της νόσου. Ωστόσο, δεν είναι απολύτως σαφές εάν το PAPS είναι μια ανεξάρτητη νοσολογική μορφή. Εφιστάται η προσοχή στην υψηλή συχνότητα εμφάνισης PAPS μεταξύ ανδρών (η αναλογία ανδρών και γυναικών είναι 2: 1), η οποία διακρίνει το PAPS από άλλες αυτοάνοσες ρευματικές ασθένειες. Οι μεμονωμένες κλινικές εκδηλώσεις ή οι συνδυασμοί τους εμφανίζονται σε ασθενείς με PAPS με άνιση συχνότητα, η οποία πιθανώς οφείλεται στην ετερογένεια του ίδιου του συνδρόμου. Προς το παρόν, τρεις ομάδες ασθενών με PAPS διακρίνονται συμβατικά:

  • ασθενείς με ιδιοπαθή θρόμβωση βαθιάς φλέβας του κάτω άκρου, η οποία συχνά περιπλέκεται από θρομβοεμβολισμό, κυρίως στο πνευμονικό αρτηριακό σύστημα, που οδηγεί στην ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης.
  • νέοι ασθενείς (έως 45 ετών) με ιδιοπαθή εγκεφαλικά επεισόδια, παροδικές ισχαιμικές προσβολές, λιγότερο συχνά απόφραξη άλλων αρτηριών, συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων αρτηριών. Το πιο εντυπωσιακό παράδειγμα αυτής της παραλλαγής του PAPS είναι το σύνδρομο Sneddon.
  • γυναίκες με μαιευτική παθολογία (επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αμβλώσεις)

Η πορεία του APS, η σοβαρότητα και ο επιπολασμός των θρομβωτικών επιπλοκών με αυτό είναι απρόβλεπτες και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν συσχετίζονται με αλλαγές στο επίπεδο του APS και τη δραστηριότητα της νόσου (με δευτερογενή APS). Σε ορισμένους ασθενείς, το APS μπορεί να παρουσιάσει οξεία, υποτροπιάζουσα πήξη, συχνά σε συνδυασμό με αγγειοπάθεια που επηρεάζει πολλά ζωτικά όργανα και συστήματα. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την κατανομή του λεγόμενου «καταστροφικού APS» (CAFS). Για να προσδιοριστεί αυτή η κατάσταση, προτάθηκαν τα ονόματα «οξεία διάχυτη πήξη - αγγειοπάθεια» ή «καταστροφική μη φλεγμονώδης αγγειοπάθεια», η οποία υπογραμμίζει επίσης την οξεία, κυρίαρχη φύση αυτής της παραλλαγής APS. Ο κύριος παράγοντας που προκαλεί το CAFS είναι η μόλυνση. Λιγότερο συχνά, η ανάπτυξή του σχετίζεται με την κατάργηση των αντιπηκτικών ή τη λήψη ορισμένων φαρμάκων. Το CAFS εμφανίζεται σε περίπου 1% των ασθενών με APS, αλλά παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία, το 50% των περιπτώσεων είναι θανατηφόρα.

Θεραπεία APS

Η πρόληψη και η θεραπεία του APS είναι ένα πολύπλοκο πρόβλημα. Αυτό οφείλεται στην ετερογένεια των παθογενετικών μηχανισμών, στον πολυμορφισμό των κλινικών εκδηλώσεων, καθώς και στην έλλειψη αξιόπιστων κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων που επιτρέπουν την πρόβλεψη της επανεμφάνισης των θρομβωτικών διαταραχών. Δεν υπάρχουν διεθνώς αποδεκτά πρότυπα θεραπείας και οι προτεινόμενες συστάσεις βασίζονται κυρίως στα αποτελέσματα ανοικτών δοκιμών φαρμάκων ή αναδρομικών αναλύσεων των αποτελεσμάτων της νόσου..

Η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα για APS είναι συνήθως αναποτελεσματική, εκτός από περιπτώσεις όπου η καταλληλότητα του διορισμού τους υπαγορεύεται από τη δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου (για παράδειγμα, SLE).

Η αντιμετώπιση των ασθενών με APS (καθώς και με άλλες θρομβοφιλίες) βασίζεται στο διορισμό έμμεσων αντιπηκτικών (βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη) και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (κυρίως χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος - ASA). Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι το APS χαρακτηρίζεται από υψηλό κίνδυνο υποτροπιάζουσας θρόμβωσης, ο οποίος είναι σημαντικά υψηλότερος από αυτόν στην ιδιοπαθή φλεβική θρόμβωση. Πιστεύεται ότι οι περισσότεροι ασθενείς με APS με θρόμβωση απαιτούν προφυλακτική αντιαιμοπεταλιακή και / ή αντιπηκτική θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα και μερικές φορές για τη ζωή. Επιπλέον, ο κίνδυνος πρωτοπαθούς και υποτροπιάζουσας θρόμβωσης στο APS θα πρέπει να μειωθεί επηρεάζοντας τέτοιους διορθωμένους παράγοντες κινδύνου όπως υπερλιπιδαιμία (στατίνες: σιμβαστίνη - σιμβαστόλη, simlo; λοβαστατίνη - ροβακόρ, καρδιοστατίνη; πραβαστατίνη - λιποστάτη; ατορβαστατίνη - avas, λιπριμάρη; φιβράτες: bezafibrate - χοληστερόνη · φαινοφιμπράτη - nofibal, grofibrate; ciprofibrate - lipanor), αρτηριακή υπέρταση (αναστολείς ACE - καποτέν, σινοπρίλη, diroton, moex; b-αποκλειστές - ατενολόλη, κονκόρ, egilok, betaloc ZOK, διλατράντ - ανταγωνιστές ασβεστίου; normodipine, lacidipine), υπερομοκυστεϊναιμία, καθιστικός τρόπος ζωής, κάπνισμα, λήψη αντισυλληπτικών από του στόματος κ.λπ..

Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα aPL στον ορό, αλλά χωρίς κλινικά συμπτώματα APS (συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών χωρίς ιστορικό μαιευτικής παθολογίας), οι μικρές δόσεις ASA (50-100 mg / ημέρα) θα πρέπει να είναι περιορισμένες. Τα πλέον προτιμώμενα φάρμακα είναι η καρδιο ασπιρίνη, το θρομβωτικό ACC, τα οποία έχουν πολλά πλεονεκτήματα (βολική δοσολογία και παρουσία μιας μεμβράνης ανθεκτικής στη δράση του γαστρικού χυμού). Αυτή η μορφή επιτρέπει όχι μόνο να παρέχει ένα αξιόπιστο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, αλλά και να μειώνει τις δυσμενείς επιπτώσεις στο στομάχι..

Οι ασθενείς με κλινικά συμπτώματα APS (κυρίως με θρόμβωση) χρειάζονται πιο επιθετική αντιπηκτική θεραπεία. Η θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη, φαινυλίνη, ακενοκουμαρόλη) είναι αναμφίβολα μια πιο αποτελεσματική, αλλά λιγότερο ασφαλής (σε σύγκριση με την ASA) μέθοδο πρόληψης φλεβικής και αρτηριακής θρόμβωσης. Η χρήση ανταγωνιστών βιταμίνης Κ απαιτεί προσεκτική κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση. Πρώτον, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ο κίνδυνος εμφάνισης αυτής της επιπλοκής, λόγω της σοβαρότητάς του, υπερβαίνει τα οφέλη της πρόληψης της θρόμβωσης. Δεύτερον, σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται υποτροπή της θρόμβωσης μετά τη διακοπή της αντιπηκτικής θεραπείας (ειδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά τη διακοπή). Τρίτον, οι ασθενείς με APS μπορεί να παρουσιάσουν έντονες αυθόρμητες διακυμάνσεις στο International Normalized Ratio (INR), γεγονός που περιπλέκει σημαντικά τη χρήση αυτού του δείκτη για την παρακολούθηση της θεραπείας με βαρφαρίνη. Ωστόσο, όλα τα παραπάνω δεν πρέπει να αποτελούν εμπόδιο στην ενεργή αντιπηκτική θεραπεία σε ασθενείς που το χρειάζονται ζωτικής σημασίας (Πίνακας 2).

Η θεραπευτική αγωγή για τη βαρφαρίνη συνίσταται στη συνταγογράφηση μιας δόσης κορεσμού (5-10 mg του φαρμάκου ανά ημέρα) για τις δύο πρώτες ημέρες και στη συνέχεια στην επιλογή της βέλτιστης δοσολογίας για τη διατήρηση του στόχου INR. Συνιστάται να λαμβάνετε ολόκληρη τη δόση το πρωί, πριν προσδιορίσετε το INR. Σε ηλικιωμένα άτομα, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις βαρφαρίνης για την επίτευξη του ίδιου επιπέδου αντιπηκτικής απ 'ό, τι στους νεότερους. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η βαρφαρίνη αλληλεπιδρά με ορισμένα φάρμακα, τα οποία, όταν συνδυάζονται, μειώνουν και τα δύο (βαρβιτουρικά, οιστρογόνα, αντιόξινα, αντιμυκητιασικά και αντι-φυματίωση φάρμακα) και ενισχύουν την αντιπηκτική του δράση (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιβιοτικά, προπρανολόλη, ρανιτιδίνη κ.λπ..). Πρέπει να γίνουν ορισμένες διατροφικές συστάσεις, καθώς τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ (συκώτι, πράσινο τσάι, φυλλώδη λαχανικά - μπρόκολο, σπανάκι, λαχανάκια Βρυξελλών, λάχανο, γογγύλια, μαρούλι) συμβάλλουν στην ανάπτυξη αντοχής στη βαρφαρίνη. Το αλκοόλ αποβάλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη.

Με ανεπαρκή αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με βαρφαρίνη, είναι δυνατή η πραγματοποίηση συνδυασμένης θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά και χαμηλές δόσεις ASA (ή / και διπυριδαμόλη). Μια τέτοια θεραπεία δικαιολογείται περισσότερο στους νέους χωρίς παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία.

Σε περίπτωση υπερβολικής αντιπηκτικότητας (INR> 4) απουσία αιμορραγίας, συνιστάται να διακόψετε προσωρινά τη βαρφαρίνη έως ότου το INR επιστρέψει στο επίπεδο στόχο. Σε περίπτωση υποπηξίας, που συνοδεύεται από αιμορραγία, δεν αρκεί να συνταγογραφείται μόνο βιταμίνη Κ (λόγω της καθυστερημένης έναρξης της δράσης - 12-24 ώρες μετά τη χορήγηση). Συνιστάται φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα ή (κατά προτίμηση) συμπύκνωμα συμπλόκου προθρομβίνης.

Τα φάρμακα αμινοκινολίνης (υδροξυχλωροκίνη - πλακενίλη, χλωροκίνη - delagil) μπορούν να παρέχουν αρκετά αποτελεσματική πρόληψη της θρόμβωσης (τουλάχιστον στην περίπτωση δευτερογενούς APS στο πλαίσιο του SLE). Μαζί με την αντιφλεγμονώδη δράση, η υδροξυχλωροκίνη έχει ορισμένα αντιθρομβωτικά (αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και προσκόλληση, μειώνει το μέγεθος του θρόμβου) και υπολιπιδαιμικές επιδράσεις.

Η κεντρική θέση στη θεραπεία των οξέων θρομβωτικών επιπλοκών στο APS καταλαμβάνεται από άμεσα αντιπηκτικά - ηπαρίνη και ιδιαίτερα φάρμακα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (φραξιπαρίνη, κλεξάνιο). Οι τακτικές της χρήσης τους δεν διαφέρουν από τη γενικά αποδεκτή.

Στην CAFS χρησιμοποιείται όλο το οπλοστάσιο των μεθόδων εντατικής και αντιφλεγμονώδους θεραπείας, που χρησιμοποιείται σε κρίσιμες καταστάσεις σε ασθενείς με ρευματικές παθήσεις. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε κάποιο βαθμό εξαρτάται από την ικανότητα εξάλειψης των παραγόντων που προκαλούν την ανάπτυξή της (μόλυνση, δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου). Ο διορισμός υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοειδών στο CAFS δεν στοχεύει στη θεραπεία θρομβωτικών διαταραχών, αλλά καθορίζεται από την ανάγκη θεραπείας του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (εκτεταμένη νέκρωση, σύνδρομο δυσφορίας ενηλίκων, ανεπάρκεια επινεφριδίων κ.λπ.). Συνήθως, η παλμοθεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρότυπο σχήμα (1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης ενδοφλεβίως την ημέρα για 3-5 ημέρες), ακολουθούμενη από χορήγηση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη) από το στόμα (1-2 mg / kg / ημέρα). Η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη χορηγείται σε δόση 0,4 g / kg για 4-5 ημέρες (είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για τη θρομβοπενία).

Η CAFS είναι η μόνη απόλυτη ένδειξη για συνεδρίες πλασμαφαίρεσης, οι οποίες θα πρέπει να συνδυάζονται με τη μέγιστη εντατική αντιπηκτική θεραπεία, τη χρήση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος και παλμικής θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατικά. Η κυκλοφωσφαμίδη (κυτοξάνη, ενδοξάνη) (0,5-1 g / ημέρα) ενδείκνυται για την ανάπτυξη CAFS στο πλαίσιο της επιδείνωσης του SLE και για την πρόληψη του «συνδρόμου ριμπάουντ» μετά από συνεδρίες πλασμαφαίρεσης. Η χρήση προστακυκλίνης (5 ng / kg / min για 7 ημέρες) είναι δικαιολογημένη, ωστόσο, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης θρόμβωσης «ριμπάουντ», η θεραπεία πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Ο διορισμός γλυκοκορτικοειδών σε γυναίκες με μαιευτική παθολογία προς το παρόν δεν ενδείκνυται, λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τα οφέλη αυτού του τύπου θεραπείας και λόγω της υψηλής συχνότητας παρενεργειών στη μητέρα (σύνδρομο Cushing, διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση) και στο έμβρυο. Η χρήση γλυκοκορτικοειδών δικαιολογείται μόνο σε περίπτωση δευτερογενούς APS στο πλαίσιο του SLE, καθώς αποσκοπεί στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται κατ 'αρχήν λόγω της τερατογόνου δράσης τους..

Το πρότυπο για την πρόληψη της επαναλαμβανόμενης απώλειας εμβρύου είναι μικρές δόσεις ASA, οι οποίες συνιστώνται να λαμβάνονται πριν, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό (τουλάχιστον για 6 μήνες). Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται ο συνδυασμός μικρών δόσεων ASA με φάρμακα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Σε περίπτωση παράδοσης με καισαρική τομή, η χορήγηση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ακυρώνεται εντός 2-3 ημερών και συνεχίζεται κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, ακολουθούμενη από μετάβαση σε έμμεσα αντιπηκτικά. Η μακροχρόνια θεραπεία με ηπαρίνη σε έγκυες γυναίκες μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης, επομένως, το ανθρακικό ασβέστιο (1500 mg) σε συνδυασμό με βιταμίνη D θα πρέπει να συνιστάται για τη μείωση της οστικής απώλειας. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η θεραπεία με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει οστεοπόρωση. Ένας από τους περιορισμούς στη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι ο κίνδυνος εμφάνισης επισκληρίδιου αιματώματος, επομένως, εάν υπάρχει πιθανότητα πρόωρης παράδοσης, η θεραπεία με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους διακόπτεται το αργότερο 36 εβδομάδες κύησης. Η χρήση ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης (0,4 g / kg για 5 ημέρες κάθε μήνα) δεν έχει πλεονεκτήματα έναντι της τυπικής θεραπείας με ASA και ηπαρίνη και ενδείκνυται μόνο εάν η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική.

Η μέτρια θρομβοπενία σε ασθενείς με APS δεν απαιτεί ειδική θεραπεία. Στη δευτερογενή APS, η θρομβοπενία ελέγχεται καλά από γλυκοκορτικοειδή, φάρμακα αμινοκινολίνης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, από χαμηλές δόσεις ASA. Η τακτική για τη θεραπεία της ανθεκτικής θρομβοκυτταροπενίας, η οποία ενέχει απειλή αιμορραγίας, περιλαμβάνει τη χρήση γλυκοκορτικοειδών υψηλής δόσης και ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης. Εάν αποτύχουν υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών, η σπληνεκτομή είναι η θεραπεία επιλογής..

Τα τελευταία χρόνια, έχουν αναπτυχθεί εντατικά νέοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, οι οποίοι περιλαμβάνουν ηπαρινοειδή (θεραπεία με ηπαροειδές, εμεράνη, ντουέτο σουλοδεξίδης - σκαφών), αναστολείς των υποδοχέων αιμοπεταλίων (τικλοπιδίνη, ταγκρένη, τικλοπιδίνη-αναλογία φάρμφα, κλοπιδογρέλη, πλαβίξ) και άλλα φάρμακα. Τα προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα δείχνουν την αδιαμφισβήτητη υπόσχεση αυτών των φαρμάκων..

Όλοι οι ασθενείς με APS θα πρέπει να παρακολουθούνται μακροχρόνια ιατρεία, πρωταρχικό καθήκον της οποίας είναι η εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής της θρόμβωσης και της πρόληψής τους. Είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η δραστηριότητα της υποκείμενης νόσου (με δευτερογενή APS), η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της ταυτόχρονης παθολογίας, συμπεριλαμβανομένων των μολυσματικών επιπλοκών, καθώς και η επίδραση στους διορθωμένους παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση. Η αρτηριακή θρόμβωση, η υψηλή συχνότητα εμφάνισης θρομβωτικών επιπλοκών και η θρομβοπενία βρέθηκαν να είναι προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες σε σχέση με τη θνησιμότητα στο APS και η παρουσία αντιπηκτικού λύκου ήταν μεταξύ των εργαστηριακών δεικτών. Η πορεία του APS, η σοβαρότητα και ο επιπολασμός των θρομβωτικών επιπλοκών είναι απρόβλεπτες. Δυστυχώς, λείπουν σχήματα καθολικής θεραπείας. Τα παραπάνω γεγονότα, καθώς και τα συμπτώματα πολλαπλών οργάνων, απαιτούν την ενοποίηση γιατρών διαφόρων ειδικοτήτων για την επίλυση των προβλημάτων που σχετίζονται με τη διαχείριση αυτής της κατηγορίας ασθενών..

N. G. Klyukvina, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρωτής Καθηγητής
MMA τους. I.M.Schenchenova, Μόσχα

Λεπτομερής διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (APS)

Πλήρης μελέτη εργαστηριακών δεικτών αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (αντιπυρηνικός παράγοντας, αντισώματα στην καρδιολιπίνη και βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη), που χρησιμοποιείται για τη διάγνωση και την αξιολόγηση της πρόγνωσης αυτής της κατάστασης.

Ορολογικές εξετάσεις για APS, εξετάσεις αίματος για APS.

Lab Panel, Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (APS), Εργαστηριακά Κριτήρια, APS.

Έμμεση απόκριση ανοσοφθορισμού.

Τι βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα?

Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για τη μελέτη?

  • Μην καπνίζετε εντός 30 λεπτών πριν από την εξέταση.

Γενικές πληροφορίες για τη μελέτη

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα επίκτητο αυτοάνοσο υπερπηκτικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από φλεβική και / ή αρτηριακή θρόμβωση ή / και επιπλοκές της εγκυμοσύνης και την παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων. Τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (ΑΡΑ) είναι μια ετερογενής ομάδα αυτοαντισωμάτων που κατευθύνονται έναντι πρωτεϊνών που συνδέονται με φωσφολιπίδια μεμβράνης. Η ομάδα AFA περιλαμβάνει αντισώματα αντικαρδιολιπίνης (AKA). αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης. αντιπηκτικό; αντισώματα στην αννεξίνη V · αντισώματα στο σύμπλοκο φωσφατιδυλοσερίνης-προθρομβίνης και άλλα.

Αν και ο ρόλος του AFA στην παθογένεση του APS δεν είναι πλήρως κατανοητός, θεωρείται ότι είναι η αιτία αυτού του συνδρόμου. Η διάγνωση του APS είναι πολύπλοκη και περίπλοκη. Οι εργαστηριακές μελέτες αποτελούν αναπόσπαστο μέρος του διαγνωστικού αλγορίθμου. Για να αποφύγετε λάθη, είναι απαραίτητο να κατανοήσετε τον ρόλο των εργαστηριακών εξετάσεων στη διάγνωση του APS και πώς να ερμηνεύσετε σωστά τα αποτελέσματά τους..

Επί του παρόντος, τα κριτήρια της Αυστραλίας (Σίδνεϊ) του 2006 καθοδηγούνται συχνότερα για τη διάγνωση του APS. Αυτά τα κριτήρια περιλαμβάνουν κλινικά και εργαστηριακά σημεία. Τα εργαστηριακά κριτήρια για το API περιλαμβάνουν:

  1. την παρουσία ενός πηκτικού λύκου ·
  2. την παρουσία IgA ή IgM κατηγορίας AKA σε μεσαίο ή υψηλό τίτλο (περισσότερες από 40 μονάδες φωσφολιπιδίου PU ή σε τίτλο που υπερβαίνει το 99ο εκατοστημόριο) κατά τη χρήση της μεθόδου προσδιορισμού ανοσοπροσροφητικού συνδεδεμένου με ένζυμο ELISA (ELISA) · 1 PU ισούται με 1 μg αντισώματος.
  3. η παρουσία αντισωμάτων έναντι των β-2-γλυκοπρωτεϊνών των κατηγοριών IgG και / ή IgM σε έναν τίτλο που υπερβαίνει το 99ο εκατοστημόριο κατά τη χρήση της μεθόδου ELISA.

Η διάγνωση APS απαιτεί την παρουσία κλινικών και 1 ή περισσότερων καθορισμένων εργαστηριακών κριτηρίων σε δύο ή περισσότερες αναλύσεις που διενεργούνται σε διάστημα τουλάχιστον 12 εβδομάδων.

Χαρακτηριστικά της ερμηνείας του ερευνητικού αποτελέσματος

  1. Οι δοκιμές APS χαρακτηρίζονται από αρκετά υψηλό ποσοστό ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων (3-20%). Για το λόγο αυτό, δεν χρησιμοποιούνται ως εργαλείο διαλογής για ασυμπτωματικούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών. Η ακόλουθη προσέγγιση έχει προταθεί για την επιλογή ασθενών που μπορούν να εξεταστούν για APS:
    1. Η ομάδα ασθενών για τους οποίους συνιστάται η διεξαγωγή μελέτης για APS: νεαροί ασθενείς (κάτω των 50 ετών) με ανεξήγητη και μη προκληθείσα φλεβική θρομβοεμβολή και / ή αρτηριακή θρόμβωση, θρόμβωση ασυνήθιστου εντοπισμού, περιπτώσεις καθυστερημένης απώλειας εγκυμοσύνης ή θρόμβωσης ή επιπλοκών εγκυμοσύνης σε ασθενείς με αυτοάνοση ασθένειες (SLE, ρευματοειδής αρθρίτιδα, αυτοάνοση θρομβοπενία, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία).
    2. Μια ομάδα ασθενών για τους οποίους είναι λιγότερο σκόπιμο να διεξαχθεί μελέτη για το APS: νεαροί ασθενείς με υποτροπιάζουσες πρώιμες αποβολές, που προκλήθηκαν από φλεβικό θρομβοεμβολισμό και ασυμπτωματικούς ασθενείς στους οποίους αποκάλυψε κατά λάθος παράταση του ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (APTT).
    3. Η ομάδα ασθενών για τους οποίους είναι λιγότερο σκόπιμο να διεξαχθεί μελέτη για APS: ηλικιωμένοι ασθενείς με φλεβικό ή / και αρτηριακό θρομβοεμβολισμό.
  1. Η λήψη ορισμένων φαρμάκων και μολυσματικών ασθενειών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση του AKA, το οποίο, ωστόσο, είναι παροδικό και δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Για το λόγο αυτό, πραγματοποιούνται τουλάχιστον 2 εξετάσεις σε διαστήματα τουλάχιστον 12 εβδομάδων. Ασθενείς με σύφιλη, νόσο του Lyme, λοίμωξη από τον ιό HIV και κάποιες άλλες μολυσματικές ασθένειες μπορεί να διαγνωστούν λανθασμένα με APS με βάση ένα θετικό αποτέλεσμα AFA και ταυτόχρονο εγκεφαλικό επεισόδιο ή αρτηριακή θρόμβωση άλλης αιτιολογίας.
  2. Ο ασθενής θετικός τίτλος του AKA και τα αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης δεν έχουν κλινική σημασία.
  3. Αν και αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης συνήθως υπάρχουν με ΑΚΑ, ορισμένοι ασθενείς με APS μπορεί να έχουν μόνο αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η ευαισθησία της ανάλυσης για αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης είναι χαμηλή (40-50%). Επομένως, για να αποφευχθούν τα διαγνωστικά λάθη, συνιστάται η δοκιμή και των δύο τύπων αντισωμάτων (AKA και αντισωμάτων έναντι της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης) και του αντιπηκτικού λύκου.
  4. Στην πράξη, υπάρχουν περιπτώσεις που μοιάζουν με την κλινική εικόνα του APS, αλλά αρνητικές σύμφωνα με τα «τυπικά» εργαστηριακά κριτήρια (οροαρνητικό APS). Η διάγνωση του APS σε αυτούς τους ασθενείς είναι ιδιαίτερα δύσκολη. Πρέπει να σημειωθεί ότι τα τρέχοντα κριτήρια API βασίζονται κυρίως στη γνώμη εμπειρογνωμόνων και όχι σε ερευνητικά στοιχεία, επομένως θα πρέπει να αντιμετωπίζονται κριτικά. Οι αναλύσεις για πρόσθετα AFA που δεν περιλαμβάνονται στα αποδεκτά κριτήρια θα βοηθήσουν στην αποσαφήνιση της κατάστασης με το οροαρνητικό APS:
    1. Αντισώματα στο σύμπλοκο φωσφατιδυλοσερίνης-προθρομβίνης.
    2. Κατηγορία AFA IgA. Προς το παρόν, μετρούνται μόνο τα αυτοαντισώματα IgG και IgM. Τα αντισώματα IgA δεν λαμβάνονται υπόψη. Από την άλλη πλευρά, οι AFA κατηγορίας IgA έχουν επίσης αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο θρόμβωσης..

Ένα θετικό αποτέλεσμα από αυτές τις πρόσθετες δοκιμές μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία ενός API παρά την απουσία «τυπικών» κριτηρίων για την κατάσταση..

Η ανάλυση AFA χρησιμοποιείται όχι μόνο για την άμεση διάγνωση του APS, αλλά και για την εκτίμηση του κινδύνου θρόμβωσης. Προφανώς, διαφορετικοί τύποι ΑΡΑ έχουν διαφορετικό θρομβογόνο δυναμικό. Επιπλέον, ο κίνδυνος θρόμβωσης εξαρτάται επίσης από τον συνδυασμό AFA. Έτσι, η παρουσία τριών κύριων τύπων AFA (AKA, αντιπηκτικού λύκου και αντισωμάτων έναντι της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης), η λεγόμενη τριπλή οροθετικότητα, σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο θρόμβωσης από τη θετικότητα για μόνο ένα από τα AFA. Για μια πιο ακριβή εκτίμηση του κινδύνου θρόμβωσης σε ασθενείς με επιβεβαιωμένο APS, συνιστάται να αποκλείσετε άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου για υπερπηκτικότητα:

  1. Η παρουσία συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE). Οι ασθενείς με ΣΕΛ έχουν αυξημένο κίνδυνο θρόμβων στο αίμα. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται ακόμη περισσότερο όταν το SLE συνδυάζεται με APS. Μια δοκιμή αντιπυρηνικού παράγοντα χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της ΣΕΛ σε ασθενείς με APS. Ο αντιπυρηνικός παράγοντας (ANF, αντιπυρηνικά αντισώματα, ANA) είναι μια ετερογενής ομάδα αυτοαντισωμάτων που κατευθύνονται έναντι συστατικών των δικών τους πυρήνων. Το ANA είναι μια πολύ ευαίσθητη δοκιμή για SLE και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται ως δοκιμή διαλογής. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι προσδιορισμού της ΑΝΑ στο αίμα. Η μέθοδος της έμμεσης αντίδρασης φθορισμού (RNIF) χρησιμοποιώντας ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα HEp-2 επιτρέπει τον προσδιορισμό του τίτλου και του τύπου του φθορισμού. Το SLE χαρακτηρίζεται περισσότερο από ομοιογενείς, περιφερειακούς (περιθωριακούς) και στιγματισμένους (κοκκώδεις) τύπους φωταύγειας..
  2. Συγγενής θρομβοφιλία;
  3. Εγκυμοσύνη;
  4. Παρατεταμένη ακινητοποίηση.
  5. Χειρουργική επέμβαση.

Αυτή η περιεκτική μελέτη περιελάμβανε τα πιο σημαντικά αυτοαντισώματα στο APS (AKA, αντισώματα έναντι της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης και ANA). Πρέπει να τονιστεί για άλλη μια φορά ότι, αν και οι εργαστηριακές δοκιμές διαδραματίζουν τεράστιο ρόλο στη διάγνωση του APS, πρέπει να αξιολογούνται μόνο σε συνδυασμό με κλινικά δεδομένα. Συνιστώνται επαναλαμβανόμενες αναλύσεις με τα ίδια συστήματα δοκιμών, δηλαδή στο ίδιο εργαστήριο.

Σε τι χρησιμεύει η έρευνα?

  • Για τη διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (APS).

Όταν προγραμματίζεται η μελέτη?

  • Παρουσία συμπτωμάτων φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης σε νεαρό ασθενή (κάτω των 50) ή θρόμβωση ασυνήθιστου εντοπισμού
  • κατά την εξέταση ενός ασθενούς με επαναλαμβανόμενη αποβολή, δηλαδή εάν μια γυναίκα έχει ιστορικό τριών ή περισσότερων αυθόρμητων αποβολών στη σειρά έως και 22 εβδομάδων.
  • παρουσία άλλων έμμεσων σημείων αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου: συμπτώματα βλάβης των καρδιακών βαλβίδων (βλάστηση, πάχυνση, δυσλειτουργία), δικτυωτός βίο, νεφροπάθεια, θρομβοπενία, προεκλαμψία, χορεία, επιληψία.
  • παρουσία θρόμβωσης ή απώλειας εγκυμοσύνης σε ασθενείς με αυτοάνοσες ασθένειες (για παράδειγμα, SLE).
  • μαζί με ένα αντιπηκτικό κατά του λύκου όταν λαμβάνετε αυξημένο χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).
  • εάν λάβετε θετικό αποτέλεσμα εξέτασης RPR κατά τον έλεγχο της σύφιλης.

Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα?

Για κάθε καθορισμένο δείκτη:

Εργαστηριακά κριτήρια APS (Sidney, 2006):

  1. την παρουσία ενός πηκτικού λύκου ·
  2. την παρουσία IgA ή IgM κατηγορίας AKA σε μεσαίο ή υψηλό τίτλο (περισσότερες από 40 μονάδες φωσφολιπιδίου PU ή σε τίτλο που υπερβαίνει το 99ο εκατοστημόριο) κατά τη χρήση της μεθόδου προσδιορισμού ανοσοπροσροφητικού συνδεδεμένου με ένζυμο ELISA (ELISA) · 1 PU ισούται με 1 μg αντισώματος.
  3. η παρουσία αντισωμάτων έναντι των β-2-γλυκοπρωτεϊνών των κατηγοριών IgG και / ή IgM σε έναν τίτλο που υπερβαίνει το 99ο εκατοστημόριο κατά τη χρήση της μεθόδου ELISA.

Τι μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα?

  • Η λήψη ορισμένων φαρμάκων και μολυσματικών ασθενειών (έρπης ζωστήρας, HIV) μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικό αποτέλεσμα.
  • Ένα θετικό αποτέλεσμα δεν σημαίνει πάντα την παρουσία ενός API: συνιστάται η επανάληψη της ανάλυσης με διάστημα τουλάχιστον 12 εβδομάδων.
  • Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν επιτρέπει τον αποκλεισμό του APS - να θυμάστε ότι υπάρχει ένα "οροαρνητικό" APS.

Ποιος αναθέτει τη μελέτη?

Θεραπευτής, γενικός ιατρός, ρευματολόγος.

Βιβλιογραφία

  1. Rand JH, Wolgast LR. Δεν πρέπει να κάνετε στη διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων. Πρόγραμμα Hematology Am Soc Hematol Educ. 2012 · 2012: 455-9.
  2. Σύνδρομο Lim W. Antiphospholipid. Πρόγραμμα Hematology Am Soc Hematol Educ. 2013, 2013: 675-80. Ανασκόπηση.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων - διαγνωστικά (ποιες εξετάσεις πρέπει να ληφθούν), θεραπεία (σχήματα λήψης φαρμάκων), πρόγνωση. Με ποιον γιατρό πρέπει να επικοινωνήσω για το APS?

Ο ιστότοπος παρέχει βασικές πληροφορίες μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Η διάγνωση και η θεραπεία ασθενειών πρέπει να πραγματοποιούνται υπό την επίβλεψη ειδικού. Όλα τα φάρμακα έχουν αντενδείξεις. Απαιτείται ειδική διαβούλευση!

Διαγνωστικά APS

Κριτήρια για το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων

Επί του παρόντος, η διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων γίνεται μόνο με βάση ειδικά αναπτυγμένα και εγκεκριμένα κριτήρια. Τα διαγνωστικά κριτήρια συμφωνήθηκαν και εγκρίθηκαν στο Διεθνές Συμπόσιο XII για τη Διάγνωση του APS στο Σαπόρο το 2006.

Τα διαγνωστικά κριτήρια του Sappor περιλαμβάνουν κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια, τα οποία πρέπει να αξιολογούνται χωρίς αποτυχία στη διάγνωση του APS. Και τα δύο κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια για το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο παρουσιάζονται στον πίνακα:

Κλινικά κριτήρια για το APIΕργαστηριακά κριτήρια API
Η αγγειακή θρόμβωση είναι ένα ή περισσότερα επεισόδια θρόμβωσης μικρών αγγείων οποιουδήποτε οργάνου ή ιστού. Σε αυτήν την περίπτωση, η παρουσία θρόμβων αίματος πρέπει να επιβεβαιωθεί με Doppler, απεικόνιση ή ιστολογική εξέταση της βιοψίας της πληγείσας περιοχής του οργάνου / ιστού.Αντισώματα στην καρδιολιπίνη (AKA, aKL) IgM και IgG, τα οποία ανιχνεύθηκαν σε αυξημένους τίτλους τουλάχιστον δύο φορές εντός 12 εβδομάδων. Επαναλαμβανόμενες δοκιμές του επιπέδου αντισωμάτων διεξάγονται με διάστημα τουλάχιστον 6 εβδομάδων. Δηλαδή, για τη σωστή διάγνωση του APS, τουλάχιστον 6 εβδομάδες πρέπει να περάσουν μεταξύ δύο διαδοχικών αναλύσεων για αντισώματα στην καρδιολιπίνη, αλλά όχι περισσότερο από 12 εβδομάδες.
Παθολογία της εγκυμοσύνης (τα παρακάτω σημεία πρέπει να διαβαστούν μέσω της ένωσης "ή"):
  • ένας ή περισσότεροι ανεξήγητοι θάνατοι ενός φυσιολογικού εμβρύου σε οποιαδήποτε ηλικία κύησης (συμπεριλαμβανομένων των χαμένων κυήσεων) ή
  • μία ή περισσότερες πρόωρες γεννήσεις ενός φυσιολογικού μωρού κάτω από 34 εβδομάδες κύησης λόγω εκλαμψίας, προεκλαμψίας ή ανεπάρκειας του πλακούντα ή
  • τρεις ή περισσότερες αυθόρμητες αποβολές πριν από τη 10η εβδομάδα κύησης απουσία ανατομικών ή ορμονικών ανωμαλιών στη μητέρα, καθώς και γενετικών ανωμαλιών στη μητέρα και τον πατέρα.
Αντιπηκτικό Lupus (VA), το οποίο έχει ανιχνευθεί σε αυξημένους τίτλους τουλάχιστον δύο φορές εντός 12 εβδομάδων. Τα επίπεδα αντιπηκτικού Lupus επαναλαμβάνονται σε διαστήματα τουλάχιστον 6 εβδομάδων. Δηλαδή, για τη σωστή διάγνωση του APS, τουλάχιστον 6 εβδομάδες, αλλά όχι περισσότερο από 12 εβδομάδες πρέπει να περάσουν μεταξύ δύο διαδοχικών εξετάσεων για αντιπηκτικό του λύκου..
Ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης του αντιπηκτικού του λύκου πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τη δοκιμή του δηλητηρίου οχιάς Russell (dRVVT), καθώς αυτή η μέθοδος είναι διεθνώς τυποποιημένη.
Αντισώματα σε βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη-1 τύπων IgM και IgG, τα οποία ανιχνεύθηκαν σε αυξημένους τίτλους τουλάχιστον δύο φορές εντός 12 εβδομάδων. Επαναλαμβανόμενες δοκιμές του επιπέδου αντισωμάτων διεξάγονται με διάστημα τουλάχιστον 6 εβδομάδων. Δηλαδή, για τη σωστή διάγνωση του APS, τουλάχιστον 6 εβδομάδες, αλλά όχι περισσότερο από 12 εβδομάδες θα πρέπει να παρέλθουν μεταξύ δύο διαδοχικών αναλύσεων για αντισώματα έναντι της β-2-γλυκοπρωτεΐνης-1.

Η διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου γίνεται όταν ένα άτομο έχει τουλάχιστον ένα κλινικό και ένα εργαστηριακό κριτήριο. Με άλλα λόγια, εάν υπάρχουν μόνο κλινικά κριτήρια, αλλά λείπει τουλάχιστον ένα εργαστήριο, τότε δεν γίνεται διάγνωση του APS. Ομοίως, η διάγνωση του APS δεν γίνεται μόνο παρουσία εργαστηριακών κριτηρίων και απουσία κλινικών. Η διάγνωση του APS αποκλείεται εάν ένα άτομο έχει λιγότερο από 12 εβδομάδες ή περισσότερα από 5 συνεχή έτη αντισωμάτων αντιφωσφολιπιδίων στο αίμα, αλλά δεν υπάρχουν κλινικά κριτήρια ή, αντιθέτως, υπάρχουν κλινικά συμπτώματα για λιγότερο από 12 εβδομάδες ή περισσότερο από 5 χρόνια, αλλά δεν υπάρχουν αντισώματα στα φωσφολιπίδια στο αίμα.

Δεδομένου ότι για να προσδιοριστούν τα εργαστηριακά κριτήρια για το APS, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η συγκέντρωση των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων στο αίμα τουλάχιστον δύο φορές, είναι αδύνατο να γίνει διάγνωση με μία μόνο εξέταση. Μόνο όταν διενεργούνται δύο φορές δοκιμές για αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα στο αίμα, μπορούν να αξιολογηθούν εργαστηριακά κριτήρια. Ένα θετικό εργαστηριακό κριτήριο θεωρείται μόνο εάν το επίπεδο αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων αυξήθηκε και τις δύο φορές. Εάν μια φορά τα αντιφωσφολιπικά αντισώματα βρέθηκαν σε αυξημένη συγκέντρωση και τη δεύτερη φορά ήταν φυσιολογικά, τότε αυτό θεωρείται αρνητικό εργαστηριακό κριτήριο και δεν αποτελεί ένδειξη APS. Σε τελική ανάλυση, μια προσωρινή αύξηση του επιπέδου των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων στο αίμα είναι πολύ συχνή και μπορεί να καταγραφεί μετά από οποιαδήποτε μολυσματική ασθένεια, ακόμη και ένα κοινό φαινόμενο ARVI. Μια τέτοια προσωρινή αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων δεν απαιτεί θεραπεία και εξαφανίζεται από μόνη της, μέσα σε λίγες εβδομάδες.

Πρέπει να θυμόμαστε ότι κατά τον προσδιορισμό των επιπέδων αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν οι συγκεντρώσεις τόσο των IgG όσο και των IgM. Δηλαδή, πρέπει να προσδιοριστεί το επίπεδο των αντισωμάτων IgG προς καρδιολιπίνη και IgM προς καρδιολιπίνη, καθώς και η συγκέντρωση των αντισωμάτων IgG σε βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη-1 και IgM σε βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη-1.

Αφού επιβεβαιωθεί ή απορριφθεί η διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, δεν υπάρχει λόγος ελέγχου των επιπέδων αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων στο αίμα, καθώς το επίπεδό τους μπορεί να κυμαίνεται ανάλογα με μια μεγάλη ποικιλία λόγων, όπως, για παράδειγμα, πρόσφατο στρες ή ARVI.

Το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων πρέπει να διακρίνεται από τις ακόλουθες ασθένειες που έχουν παρόμοια κλινικά συμπτώματα:

  • επίκτητη και γενετική θρομβοφιλία ·
  • ελαττώματα ινωδόλυσης
  • κακοήθεις όγκους οποιουδήποτε εντοπισμού, συμπεριλαμβανομένου του αίματος.
  • αθηροσκλήρωση;
  • εμβολισμός;
  • έμφραγμα του μυοκαρδίου με κοιλιακή θρόμβωση.
  • ασθένεια αποσυμπίεσης
  • θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (TTP) / αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS).

Τι δοκιμές και πώς να πάρετε (δείκτες αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου)

Για τη διάγνωση του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, το αίμα πρέπει να δωρίζεται από φλέβα, το πρωί, με άδειο στομάχι και σε πλήρη υγεία. Δηλαδή, εάν ένα άτομο έχει κρυολόγημα ή δεν αισθάνεται καλά για οποιοδήποτε λόγο, τότε δεν αξίζει να κάνετε εξετάσεις για APS. Είναι απαραίτητο να περιμένετε την ομαλοποίηση της κατάστασης και στη συνέχεια να περάσετε τα απαραίτητα δείγματα. Πριν από τις εξετάσεις, δεν χρειάζεται να ακολουθήσετε κάποια ειδική διατροφή, αλλά θα πρέπει να περιορίσετε το αλκοόλ, το κάπνισμα και τη χρήση πρόχειρου φαγητού. Οι δοκιμές μπορούν να γίνουν οποιαδήποτε ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου..

Για τη διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου, πρέπει να περάσετε τις ακόλουθες εξετάσεις:

  • αντισώματα έναντι φωσφολιπιδίων IgG, IgM τύπων.
  • αντισώματα έναντι καρδιολιπίνης τύπων IgG, IgM;
  • αντισώματα έναντι β-2-γλυκοπρωτεΐνης 1 τύπων IgG, IgM.
  • αντιπηκτικό lupus (είναι βέλτιστο ότι αυτή η παράμετρος στο εργαστήριο καθορίζεται από τη δοκιμή Russell με δηλητήριο οχιάς).
  • αντιθρομβίνη III;
  • πλήρης μέτρηση αίματος με αριθμό αιμοπεταλίων.
  • πήξη (APTT, μικτή-APTT, τηλεόραση, INR, χρόνος καολίνης, ινωδογόνο)
  • Αντίδραση Wasserman (το αποτέλεσμα θα είναι θετικό με το APS).

Αυτές οι αναλύσεις είναι αρκετά αρκετές για να επιβεβαιώσουν ή να αντικρούσουν τη διάγνωση του «αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου». Επιπλέον, μετά από σύσταση γιατρού, μπορείτε να λάβετε άλλους δείκτες που χαρακτηρίζουν την κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος (για παράδειγμα, D-dimers, RFMK, thromboelastogram κ.λπ.). Ωστόσο, τέτοιες πρόσθετες δοκιμές δεν θα βοηθήσουν στην αποσαφήνιση της διάγνωσης του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, αλλά βάσει αυτών είναι δυνατή η πλήρης και ακριβέστερη αξιολόγηση του συστήματος πήξης και του κινδύνου θρόμβωσης..

Θεραπεία του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων

Επί του παρόντος, η θεραπεία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου είναι μια δύσκολη εργασία, καθώς δεν υπάρχουν αξιόπιστα και ακριβή δεδομένα σχετικά με τους μηχανισμούς και τις αιτίες της ανάπτυξης της παθολογίας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η θεραπεία βασίζεται, στην κυριολεκτική έννοια, σε εμπειρικές αρχές. Με άλλα λόγια, οι γιατροί προσπαθούν να συνταγογραφήσουν οποιαδήποτε φάρμακα και εάν είναι αποτελεσματικά, τότε συνιστώνται για τη θεραπεία του APS. Η θεραπεία με APS στοχεύει επί του παρόντος στην εξάλειψη και την πρόληψη της θρόμβωσης, στην πραγματικότητα είναι συμπτωματική, και δεν επιτρέπει την πλήρη θεραπεία της νόσου. Αυτό σημαίνει ότι μια τέτοια θεραπεία APS πραγματοποιείται για τη ζωή, καθώς ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο θρόμβωσης, αλλά, ταυτόχρονα, δεν εξαλείφει την ίδια την ασθένεια. Δηλαδή, από την τρέχουσα ημέρα, ο ασθενής πρέπει να εξαλείψει τα συμπτώματα του APS για τη ζωή..

Στη θεραπεία του APS, διακρίνονται δύο κύριες κατευθύνσεις - αυτή είναι η ανακούφιση (εξάλειψη) μιας ήδη ανεπτυγμένης οξείας θρόμβωσης και η πρόληψη επαναλαμβανόμενων επεισοδίων θρόμβωσης..

Θεραπεία οξείας θρόμβωσης Η θεραπεία της ήδη ανεπτυγμένης θρόμβωσης πραγματοποιείται με τη συνδυασμένη χρήση άμεσης (ηπαρίνης, φραξιπιρίνης κ.λπ.) και έμμεσων αντιπηκτικών (βαρφαρίνη) Πρώτον, χορηγείται ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (Fraxiparin, Fragmin) για γρήγορη επίτευξη απότομης μείωσης της πήξης του αίματος και της διάλυσης των θρόμβων στο αίμα. Περαιτέρω, όταν, στο πλαίσιο της χρήσης της ηπαρίνης, το INR (διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία, δείκτης πήξης αίματος) κυμαίνεται από 2 έως 3, ο ασθενής μεταφέρεται για να λάβει βαρφαρίνη. Η δοσολογία της βαρφαρίνης επιλέγεται επίσης με τέτοιο τρόπο ώστε η τιμή INR να κυμαίνεται εντός 2 - 3.

Σε περίπτωση καταστροφικού συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων, η επείγουσα θεραπεία πραγματοποιείται σε εντατική θεραπεία, για την οποία χρησιμοποιούνται όλες οι διαθέσιμες μέθοδοι εντατικής και αντιφλεγμονώδους θεραπείας, όπως:

  • Αντιβακτηριακή θεραπεία που εξαλείφει το επίκεντρο της λοίμωξης.
  • Η χρήση ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρινών (Fraxiparin, Fragmin, Clexan) για τη μείωση του σχηματισμού θρόμβων αίματος.
  • Η χρήση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη κ.λπ.) για την ανακούφιση της συστηματικής φλεγμονώδους διαδικασίας.
  • Ταυτόχρονη χρήση γλυκοκορτικοειδών και κυκλοφωσφαμίδης για ανακούφιση από σοβαρή συστηματική φλεγμονώδη διαδικασία.
  • Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη για θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα).
  • Ελλείψει της επίδρασης των γλυκοκορτικοειδών, της ηπαρίνης και της ανοσοσφαιρίνης, χορηγούνται πειραματικά γενετικά τροποποιημένα φάρμακα, όπως το Rituximab, το Eculizumab.
  • Plasmapheresis (εκτελείται μόνο με πολύ υψηλό τίτλο αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων στο αίμα).

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της ινωδολυσίνης, της ουροκινάσης, της αλτεπλάσης και της αντιιστραπλάσης για τη διακοπή των καταστροφικών APS, ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται τακτικά, καθώς η χρήση τους σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας..

Για την πρόληψη της θρόμβωσης, οι ασθενείς με APS πρέπει να χρησιμοποιούν φάρμακα που μειώνουν τη θρόμβωση του αίματος για τη ζωή. Η επιλογή των φαρμάκων καθορίζεται από τα χαρακτηριστικά της κλινικής πορείας του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων. Προς το παρόν, συνιστάται να τηρείτε τις ακόλουθες τακτικές για την πρόληψη της θρόμβωσης σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο:

  • Με APS με την παρουσία αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων στο αίμα, αλλά η απουσία κλινικών επεισοδίων θρόμβωσης, περιορίζονται στο διορισμό του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ασπιρίνη) σε χαμηλές δόσεις - 75-100 mg ανά ημέρα. Η ασπιρίνη λαμβάνεται συνεχώς, για όλη τη ζωή, ή έως ότου αλλάξουν οι τακτικές της θεραπείας με APS. Εάν το APS με υψηλό τίτλο αντισώματος και η απουσία θρομβωτικών επεισοδίων είναι δευτερεύουσα (για παράδειγμα, στο πλαίσιο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου), συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ασπιρίνης και υδροξυχλωροκίνης (100-200 mg ημερησίως).
  • Για APS με επεισόδια φλεβικής θρόμβωσης στο παρελθόν, συνιστάται η χρήση βαρφαρίνης σε δόσεις που παρέχουν INR 2 έως 3. Εκτός από τη βαρφαρίνη, μπορεί να συνταγογραφηθεί υδροξυχλωροκίνη (100-200 mg ημερησίως).
  • Σε περίπτωση APS με επεισόδια αρτηριακής θρόμβωσης στο παρελθόν, συνιστάται η χρήση βαρφαρίνης σε δόσεις που παρέχουν τιμή INR 3 έως 3,5, σε συνδυασμό με υδροξυχλωροκίνη (100-200 mg ανά ημέρα). Εκτός από τη βαρφαρίνη και την υδροξυχλωροκίνη, συνταγογραφούνται χαμηλές δόσεις ασπιρίνης για υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης.
  • Για APS με αρκετά επεισόδια θρόμβωσης, συνιστάται η χρήση βαρφαρίνης σε δόσεις που παρέχουν τιμή INR 3 έως 3,5, σε συνδυασμό με υδροξυχλωροκίνη (100-200 mg ανά ημέρα) και χαμηλές δόσεις ασπιρίνης.

Μερικοί επιστήμονες πιστεύουν ότι η βαρφαρίνη στα παραπάνω σχήματα μπορεί να αντικατασταθεί με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (Fraxiparin, Fragmin, Clexane). Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση τόσο της βαρφαρίνης όσο και της ηπαρίνης οδηγεί σε ανεπιθύμητες συνέπειες, καθώς αυτά τα φάρμακα, αν και παρέχουν την πρόληψη της θρόμβωσης, έχουν ένα ευρύ φάσμα μη αβλαβών παρενεργειών και αντενδείξεων. Επομένως, προς το παρόν, ορισμένοι επιστήμονες θεωρούν ότι είναι δυνατόν να αντικατασταθούν τόσο η βαρφαρίνη όσο και η ηπαρίνες με νέα αντιπηκτικά από το στόμα, όπως το Ximelagatran, το dabigatran etexilate, το Rivaroxaban, το Apixaban και το Endoxaban. Νέα αντιπηκτικά από του στόματος λαμβάνονται σε σταθερή δόση, η επίδρασή τους είναι γρήγορη και μακράς διαρκείας και δεν απαιτούν συνεχή παρακολούθηση της τιμής INR και τήρηση της διατροφής.

Η χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών (δεξαμεθαζόνη, Metipred, πρεδνιζολόνη κ.λπ.) και κυτταροστατικά για την πρόληψη της θρόμβωσης στο APS δεν συνιστάται λόγω της χαμηλής κλινικής αποτελεσματικότητας και του κινδύνου επιπλοκών που προκαλούνται από παρενέργειες των φαρμάκων.

Εκτός από οποιοδήποτε από τα παραπάνω θεραπευτικά σχήματα, μπορούν να συνταγογραφηθούν διάφορα φάρμακα προκειμένου να διορθωθούν οι υπάρχουσες διαταραχές. Έτσι, με μέτρια θρομβοπενία (ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο αίμα είναι μεγαλύτερος από 100 G / l), χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών (Metipred, Δεξαμεθαζόνη, Πρεδνιζολόνη). Για κλινικά σημαντική θρομβοπενία, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή, ριτουξιμάμπη ή ανοσοσφαιρίνη (χορηγούνται ενδοφλεβίως). Εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία δεν επιτρέπει την αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα, τότε πραγματοποιείται χειρουργική αφαίρεση του σπλήνα (σπληνεκτομή). Σε περίπτωση παθολογίας των νεφρών στο πλαίσιο του APS, φάρμακα από την ομάδα αναστολέων ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (Captopril, Lisinopril κ.λπ.).

Επιπλέον, πρόσφατα έχουν αναπτυχθεί νέα φάρμακα που αποτρέπουν τη θρόμβωση, που περιλαμβάνουν ηπαρινοειδή (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Douai Ef) και αναστολείς των υποδοχέων αιμοπεταλίων (Ticlopidin, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Τα προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι αυτά τα φάρμακα είναι επίσης αποτελεσματικά για το APS και, ως εκ τούτου, στο εγγύς μέλλον, μπορεί να εισαχθούν στα πρότυπα θεραπείας που συνιστά η διεθνής κοινότητα. Επί του παρόντος, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του APS, αλλά κάθε γιατρός τα συνταγογραφεί σύμφωνα με το δικό του σχήμα..

Εάν είναι απαραίτητες χειρουργικές επεμβάσεις για το APS, θα πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε αντιπηκτικά (Warfarin, Heparin) όσο το δυνατόν περισσότερο, ακυρώνοντάς τα το συντομότερο δυνατό πριν από την επέμβαση. Οι ηπαρίνες και η βαρφαρίνη θα πρέπει να επαναληφθούν το συντομότερο δυνατό μετά τη χειρουργική επέμβαση. Επιπλέον, τα άτομα με σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων θα πρέπει να σηκωθούν από το κρεβάτι και να κινηθούν το συντομότερο δυνατό μετά τη χειρουργική επέμβαση και να φορούν καλσόν συμπίεσης για να αποτρέψουν περαιτέρω τον κίνδυνο θρόμβωσης. Αντί για εσώρουχα συμπίεσης, μπορείτε απλά να τυλίξετε τα πόδια σας με ελαστικούς επιδέσμους.

Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων: διάγνωση, θεραπεία (συστάσεις γιατρών) - βίντεο

Πρόγνωση για σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων

Με την ανάπτυξη του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, δυστυχώς, η πρόγνωση είναι κακή, καθώς το APS επιδεινώνει σημαντικά την πορεία του λύκου. Με απομονωμένο σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων, η πρόγνωση για τη ζωή και την υγεία είναι αρκετά ευνοϊκή εάν ο ασθενής λάβει την απαραίτητη θεραπεία. Ελλείψει θεραπείας, η πρόγνωση για APS είναι κακή.

Με ποιον γιατρό πρέπει να επικοινωνήσω με το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων;?

Οι ρευματολόγοι και οι αιματολόγοι (αιμοστασιολόγοι) συμμετέχουν στη διάγνωση και τη θεραπεία του συνδρόμου αντιφωσφολιπιδίων. Οι ανοσολόγοι μπορούν επίσης να βοηθήσουν στο σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων.

Οι γυναίκες που πάσχουν από αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και προγραμματίζουν εγκυμοσύνη πρέπει να συμβουλεύονται δύο γιατρούς ταυτόχρονα - έναν μαιευτήρα-γυναικολόγο και έναν ρευματολόγο ή αιματολόγο, έτσι ώστε οι γιατροί και των δύο ειδικοτήτων να οδηγήσουν την εγκυμοσύνη, δίνοντας τα απαραίτητα ραντεβού, το καθένα ανάλογα με τον τομέα ευθύνης τους.

Συγγραφέας: Nasedkina A.K. Ειδικός Βιοϊατρικής Έρευνας.

TACHYCARDIA ΜΕ ΑΛΛΑΓΗ ΣΤΗ ΘΕΣΗ ΣΩΜΑΤΟΣ, PVC

Δεν συμβαίνει κάθε περίπτωση αυξημένης ESR λόγω της συνεχιζόμενης νόσου.