Β-αποκλειστές γενιάς III στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων

Η σύγχρονη καρδιολογία δεν μπορεί να φανταστεί χωρίς φάρμακα της ομάδας beta-blocker, από τα οποία είναι γνωστά περισσότερα από 30 ονόματα..

Η σύγχρονη καρδιολογία δεν μπορεί να φανταστεί χωρίς φάρμακα της ομάδας των β-αποκλειστών, από τα οποία είναι γνωστά περισσότερα από 30 ονόματα. Η ανάγκη συμπερίληψης β-αποκλειστών στο πρόγραμμα για τη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) είναι προφανής: τα τελευταία 50 χρόνια της καρδιολογικής κλινικής πρακτικής, οι β-αποκλειστές έχουν λάβει ισχυρές θέσεις στην πρόληψη των επιπλοκών και στη φαρμακοθεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης (AH), της στεφανιαίας νόσου (IHD), της χρόνιας καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), μεταβολικό σύνδρομο (MS), καθώς και σε ορισμένες μορφές ταχυαρρυθμιών. Παραδοσιακά, σε απλές περιπτώσεις, η φαρμακευτική αγωγή της υπέρτασης ξεκινά με βήτα-αποκλειστές και διουρητικά που μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ), εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος και ξαφνικού καρδιογόνου θανάτου.

Η ιδέα της μεσολαβούμενης δράσης των φαρμάκων μέσω υποδοχέων ιστών διαφόρων οργάνων προτάθηκε από τον Ν. Langly το 1905 και το 1906 ο H. Dale το επιβεβαίωσε στην πράξη.

Στη δεκαετία του '90, διαπιστώθηκε ότι οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε τρεις υπότυπους

Η ικανότητα αποκλεισμού της επίδρασης των διαμεσολαβητών στους β-1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου και την αποδυνάμωση της επίδρασης των κατεχολαμινών στην μεμβράνη αδενυλική κυκλάση των καρδιομυοκυττάρων με μείωση του σχηματισμού κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) καθορίζει τις κύριες καρδιοθεραπευτικές επιδράσεις των β-αποκλειστών.

Η αντι-ισχαιμική επίδραση των β-αποκλειστών εξηγείται από τη μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου λόγω της μείωσης του καρδιακού ρυθμού (HR) και της ισχύος των καρδιακών συστολών που συμβαίνουν κατά τον αποκλεισμό των β-αδρενεργικών υποδοχέων του μυοκαρδίου.

Οι β-αποκλειστές ταυτόχρονα παρέχουν βελτίωση στην έγχυση του μυοκαρδίου μειώνοντας την τελική διαστολική πίεση στην αριστερή κοιλία (LV) και αυξάνοντας την κλίση πίεσης που καθορίζει τη στεφανιαία διάχυση κατά τη διάρκεια της διαστολής, η διάρκεια της οποίας αυξάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης του καρδιακού ρυθμού.

Η αντιαρρυθμική δράση των β-αποκλειστών, με βάση την ικανότητά τους να μειώσουν την αδρενεργική επίδραση στην καρδιά, οδηγεί σε:

Οι β-αποκλειστές αυξάνουν το όριο κοιλιακής μαρμαρυγής σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και μπορούν να θεωρηθούν ως μέσο πρόληψης θανατηφόρων αρρυθμιών κατά την οξεία περίοδο εμφράγματος του μυοκαρδίου..

Η αντιυπερτασική δράση των β-αποκλειστών οφείλεται:

Τα παρασκευάσματα από την ομάδα των β-αποκλειστών διαφέρουν ως προς την παρουσία ή την απουσία καρδιοεκλεκτικότητας, εγγενής συμπαθητική δραστηριότητα, σταθεροποίηση μεμβράνης, αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, διαλυτότητα στα λιπίδια και στο νερό, επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων, καθώς και στη διάρκεια δράσης.

Η επίδραση στους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς καθορίζει ένα σημαντικό μέρος των παρενεργειών και αντενδείξεων στη χρήση τους (βρογχόσπασμος, στένωση των περιφερειακών αγγείων). Ένα χαρακτηριστικό των καρδιοεπιλεκτικών β-αποκλειστών σε σύγκριση με τους μη επιλεκτικούς είναι η μεγαλύτερη συγγένεια τους για τους β-1-υποδοχείς της καρδιάς από ό, τι για τους β-2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται σε μικρές και μεσαίες δόσεις, αυτά τα φάρμακα έχουν λιγότερο έντονη επίδραση στους λείους μυς των βρόγχων και των περιφερικών αρτηριών. Πρέπει να έχουμε κατά νου ότι ο βαθμός καρδιοεπιλεκτικότητας δεν είναι ο ίδιος για διαφορετικά φάρμακα. Ο δείκτης ci / beta1 έως ci / beta2 που χαρακτηρίζει τον βαθμό καρδιοεπιλεκτικότητας είναι 1,8: 1 για μη επιλεκτική προπρανολόλη, 1:35 για ατενολόλη και βηταξολόλη, 1:20 για μετοπρολόλη, 1:75 για διςπροπρολόλη (Bisogamma). Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλεκτικότητα εξαρτάται από τη δόση, μειώνεται με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου (Εικ. 1).

Επί του παρόντος, οι κλινικοί γιατροί εντοπίζουν τρεις γενιές φαρμάκων β-αποκλεισμού.

Generation I - μη επιλεκτικοί β-αποκλειστές β1 και β2 (προπρανολόλη, ναδολόλη), οι οποίοι, μαζί με αρνητικά ξένα, χρονοτροπικά και δρομοτροπικά αποτελέσματα, έχουν την ικανότητα να αυξάνουν τον τόνο των λείων μυών των βρόγχων, του αγγειακού τοιχώματος, του μυομητρίου, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους στην κλινική πρακτική.

Generation II - καρδιοεκλεκτικοί β-1-αδρενεργικοί αποκλειστές (μετοπρολόλη, δισοπρολόλη), λόγω της υψηλής επιλεκτικότητάς τους για τους β-1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου, έχουν πιο ευνοϊκή ανοχή με παρατεταμένη χρήση και μια πειστική βάση απόδειξης για μακροχρόνια πρόγνωση της ζωής στη θεραπεία της υπέρτασης, της στεφανιαίας νόσου και της CHF.

Στα μέσα της δεκαετίας του 1980, β-αποκλειστές της τρίτης γενιάς με χαμηλή επιλεκτικότητα για τους β-1, 2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά με συνδυασμένο αποκλεισμό άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, εμφανίστηκαν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά.

Τα φάρμακα γενιάς III - celiprolol, bucindolol, carvedilol (το γενικό αντίστοιχό του με το εμπορικό σήμα Carvedigamma®) έχουν επιπρόσθετες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω αποκλεισμού των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα.

Το 1982-1983, οι πρώτες αναφορές για την κλινική εμπειρία από τη χρήση καρβεδιλόλης στη θεραπεία της CVD εμφανίστηκαν στην επιστημονική ιατρική βιβλιογραφία..

Ένας αριθμός συγγραφέων έχουν εντοπίσει ένα προστατευτικό αποτέλεσμα β-αποκλειστών γενιάς III στις κυτταρικές μεμβράνες. Αυτό εξηγείται, πρώτον, με την αναστολή των διαδικασιών υπεροξείδωσης των λιπιδίων (LPO) των μεμβρανών και από την αντιοξειδωτική δράση των β-αποκλειστών και, δεύτερον, από τη μείωση της επίδρασης των κατεχολαμινών στους βήτα-υποδοχείς. Μερικοί συγγραφείς συσχετίζουν τη σταθεροποιητική μεμβράνη δράση των β-αποκλειστών με μια αλλαγή στην αγωγιμότητα νατρίου μέσω αυτών και την αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων..

Αυτές οι πρόσθετες ιδιότητες διευρύνουν τις προοπτικές για τη χρήση αυτών των φαρμάκων, δεδομένου ότι εξουδετερώνουν την αρνητική επίδραση στη συσταλτική λειτουργία του μεταβολισμού του μυοκαρδίου, των υδατανθράκων και των λιπιδίων, η οποία είναι χαρακτηριστική των δύο πρώτων γενεών και ταυτόχρονα παρέχουν βελτίωση στην έγχυση ιστού, θετική επίδραση στους δείκτες αιμόστασης και το επίπεδο των οξειδωτικών διεργασιών στο σώμα..

Η καρβεδιλόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ (γλυκουρονιδίωση και θείωση) μέσω του ενζύμου του κυτοχρώματος P450, χρησιμοποιώντας την οικογένεια ενζύμων CYP2D6 και CYP2C9. Η αντιοξειδωτική δράση της καρβεδιλόλης και των μεταβολιτών της οφείλεται στην παρουσία της ομάδας καρβαζόλης στα μόρια (Εικ. 2).

Μεταβολίτες καρβεδιλόλης - SB 211475, SB 209995 αναστέλλουν LPO 40-100 φορές πιο ενεργά από το ίδιο το φάρμακο και βιταμίνη Ε - περίπου 1000 φορές.

Χρήση καρβεδιλόλης (Carvedigamma®) στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα ορισμένων ολοκληρωμένων πολυκεντρικών μελετών, οι β-αποκλειστές έχουν έντονο αντι-ισχαιμικό αποτέλεσμα. Πρέπει να σημειωθεί ότι η αντι-ισχαιμική δράση των β-αποκλειστών είναι συγκρίσιμη με τη δραστηριότητα των ανταγωνιστών ασβεστίου και νιτρικών, αλλά, σε αντίθεση με αυτές τις ομάδες, οι β-αποκλειστές όχι μόνο βελτιώνουν την ποιότητα, αλλά αυξάνουν επίσης το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με στεφανιαία νόσο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης 27 πολυκεντρικών μελετών, στις οποίες συμμετείχαν περισσότερα από 27 χιλιάδες άτομα, οι επιλεκτικοί β-αποκλειστές χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα σε ασθενείς με ιστορικό οξέος στεφανιαίου συνδρόμου μειώνουν τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενου εμφράγματος και θνησιμότητας του μυοκαρδίου από καρδιακή προσβολή κατά 20% [1].

Ωστόσο, όχι μόνο οι επιλεκτικοί β-αποκλειστές έχουν θετική επίδραση στην πορεία και την πρόγνωση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η μη επιλεκτική β-αποκλειστής καρβεδιλόλη έχει επίσης δείξει πολύ καλή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη. Η υψηλή αντι-ισχαιμική αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου εξηγείται από την παρουσία επιπρόσθετης δράσης αποκλεισμού άλφα1, η οποία συμβάλλει στη διαστολή των στεφανιαίων αγγείων και των εξασφαλίσεων της μετα-στενωτικής περιοχής και συνεπώς στη βελτίωση της έγχυσης του μυοκαρδίου. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει αποδεδειγμένη αντιοξειδωτική δράση που σχετίζεται με τη δέσμευση των ελεύθερων ριζών που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας, η οποία οδηγεί στην επιπρόσθετη καρδιοπροστατευτική της δράση. Ταυτόχρονα, η καρβεδιλόλη μπλοκάρει την απόπτωση (προγραμματισμένος θάνατος) των καρδιομυοκυττάρων στην ισχαιμική ζώνη, διατηρώντας παράλληλα τον όγκο του λειτουργικού μυοκαρδίου. Έχει αποδειχθεί ότι ο μεταβολίτης καρβεδιλόλη (ΒΜ 910228) έχει χαμηλότερη δράση β-αποκλεισμού, αλλά είναι ενεργό αντιοξειδωτικό, εμποδίζοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων, "παγιδεύοντας" δραστικές ελεύθερες ρίζες ΟΗ–. Αυτό το παράγωγο διατηρεί την ινοτροπική απόκριση των καρδιομυοκυττάρων στο Ca ++, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση της οποίας στο καρδιομυοκύτταρο ρυθμίζεται από την αντλία Ca ++ του σαρκοπλασματικού συστήματος. Επομένως, η καρβεδιλόλη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της ισχαιμίας του μυοκαρδίου αναστέλλοντας τη βλαβερή επίδραση των ελεύθερων ριζών στα λιπίδια των μεμβρανών των υποκυτταρικών δομών των καρδιομυοκυττάρων [2].

Λόγω αυτών των μοναδικών φαρμακολογικών ιδιοτήτων, η καρβεδιλόλη μπορεί να ξεπεράσει τους παραδοσιακούς β-1-επιλεκτικούς αδρενεργικούς αποκλειστές όσον αφορά τη βελτίωση της έγχυσης του μυοκαρδίου και να βοηθήσει στη διατήρηση της συστολικής λειτουργίας σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Όπως φαίνεται από τους Das Gupta et al., Σε ασθενείς με δυσλειτουργία LV και καρδιακή ανεπάρκεια λόγω στεφανιαίας νόσου, η μονοθεραπεία με καρβεδιλόλη μείωσε την πίεση πλήρωσης και επίσης αύξησε το κλάσμα εξώθησης LV (EF) και βελτίωσε τις αιμοδυναμικές παραμέτρους, ενώ δεν συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη βραδυκαρδίας [3].

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, η καρβεδιλόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης και επίσης αυξάνει το κλάσμα της εκτόξευσης σε κατάσταση ηρεμίας. Μια συγκριτική μελέτη της καρβεδιλόλης και της βεραπαμίλης, στην οποία συμμετείχαν 313 ασθενείς, έδειξε ότι, σε σύγκριση με τη βεραπαμίλη, η καρβεδιλόλη μείωσε τον καρδιακό ρυθμό, τη συστολική αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό «προϊόν αρτηριακής πίεσης σε μεγαλύτερο βαθμό με τη μέγιστη ανεκτή φυσική δραστηριότητα. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει ένα πιο ευνοϊκό προφίλ ανοχής [4].
Είναι σημαντικό ότι η καρβεδιλόλη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της στηθάγχης από τους συμβατικούς βήτα-αναστολείς. Έτσι, σε μια 3μηνη, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή μελέτη, η καρβεδιλόλη συγκρίθηκε άμεσα με τη μετοπρολόλη σε 364 ασθενείς με σταθερή χρόνια στηθάγχη. Πήραν καρβεδιλόλη 25-50 mg δύο φορές την ημέρα ή μετοπρολόλη 50-100 mg δύο φορές την ημέρα [5]. Ενώ και τα δύο φάρμακα εμφάνισαν καλά αντιαγγειακά και αντι-ισχαιμικά αποτελέσματα, η καρβεδιλόλη αύξησε το χρόνο στην κατάθλιψη του τμήματος ST κατά 1 mm πιο σημαντικά κατά τη διάρκεια της άσκησης από ότι η μετοπρολόλη. Η καρβεδιλόλη ήταν πολύ καλά ανεκτή και, το σημαντικότερο, όταν αυξήθηκε η δόση της καρβεδιλόλης, δεν υπήρξε αισθητή αλλαγή στους τύπους ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η καρβεδιλόλη, η οποία, σε αντίθεση με άλλους β-αναστολείς, δεν έχει καρδιο-κατασταλτικό αποτέλεσμα, βελτιώνει την ποιότητα και τη διάρκεια ζωής σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (CHAPS) [6] και μετά από έμφραγμα ισχαιμική δυσλειτουργία (CAPRICORN) [7]. Τα πολλά υποσχόμενα δεδομένα προήλθαν από την πιλοτική μελέτη Carvedilol Heart Attack (CHAPS), μια πιλοτική μελέτη των επιδράσεων της καρβεδιλόλης στο MI. Αυτή ήταν η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε την καρβεδιλόλη με εικονικό φάρμακο σε 151 ασθενείς μετά από οξεία ΜΙ. Η θεραπεία ξεκίνησε εντός 24 ωρών από την έναρξη του πόνου στο στήθος και η δόση αυξήθηκε στα 25 mg δύο φορές την ημέρα. Τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης ήταν η λειτουργία LV και η ασφάλεια των ναρκωτικών. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 6 μήνες από την έναρξη της νόσου. Σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών καρδιακών επεισοδίων μειώθηκε κατά 49%.

Ηχογραφικά δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη μελέτη CHAPS 49 ασθενών με μειωμένη LVEF (

A. M. Shilov *, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
M. V. Melnik *, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
Α. Sh. Avshalumov **

* MMA τους. I.M.Schenchenova, Μόσχα
** Κλινική του Ινστιτούτου Κυβερνητικής Ιατρικής της Μόσχας, Μόσχα

Φαρμακολογική ομάδα - Β-αποκλειστές

Εξαιρούνται φάρμακα υποομάδων. επιτρέπω

Φάρμακα

Δραστική ουσίαΕμπορικές ονομασίες
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίεςNormoglaucon ®
Ατενολόλη * (Ατενολόλη)Ατενοβένιο
Ατενόβα
Ατενόλη
Atenolan ®
Ατενολόλη
Ατενολόλη Μπελούπο
Atenolol Nycomed
Ατενολόλη ΣΤΑΔΑ
Ατενολόλη-Ατζιό
Ατενολόλη-ΑΚΟΣ
Atenolol-Acri ®
Atenolol-ratiopharm
Ατενολόλη-Τέβα
Ατενολόλη-UBF
Ατενολόλη-FPO
Δισκία ατενολόλης
Atenosan ®
Betacard ®
Βελορίνη 100
Βέρο-Ατενολόλη
Ορμιδόλη
Prinorm
Σιναρόμ
Τενόρμιν
Acebutolol * (Acebutololum)Acecor
Διατομή
Betaxolol * (Betaxololum)Μπετάκ
Βηταξολόλη
Betaxolol Velpharm
Βηταξολόλη-Οπτικό
Betaxolol-SOLOpharm
Betaxolol-SOLOpharm YUD
Υδροχλωρική βηταξολόλη
Betalmik ΕΕ
Betoptic ®
Betoptic ® S
Betoftan
Xonef ®
Xonef ® BK
Lokren ®
Optibetol ®
Bisoprolol * (Bisoprololum)Aritel ®
Aritel ® Cor
Bidop ®
Bidop ® Cor
Biol ®
Biprol
Bisogamma ®
Μπισκόρ
Διίσωρ
Βισοπρολόλη
BISOPROLOL AVEXIMA
Βισοπρολόλη αλκαλοειδές
Bisoprolol Velpharm
Bisoprolol Canon
Βισοπρολόλη-OBL
Bisoprolol-Akrikhin
Bisoprolol-LEKSVM ®
Βισοπρολόλη-Λουγκάλ
Βισοπρολόλη-Πράνα
Bisoprolol-ratiopharm
Βισοπρολόλη-SZ
Βισοπρολόλη-Τέβα
Ημιφουμαρική βισοπρολόλη
Φουμαρική βισοπρολόλη
Φουμαρική βισοπρολόλη-φαρμακευτική ουσία
Concor ®
Concor ® Cor
Corbis
Cordinorm
Cordinorm Cor
Στεφάνης του στέμματος
Niperten ®
Tyrez ®
Bopindolol * (Bopindololum)Σάντονορμ
Μετιπρανολόλη * (Μετιπρανολόλη)Τριμεπρανόλη
Μετοπρολόλη * (Μετοπρολόλη)Betalok ®
Betalok ® ZOK
Βασοκαρδίνη
Corvitol ® 100
Corvitol ® 50
Metozok ®
Metocard ®
Metokor Adipharm
Μετολόλη
Μετοπρολόλη
Μετοπρολόλη Velpharm
Μετοπρολόλη Ζεντίβα
Βιολογική μετοπρολόλη
Metoprolol retard-Akrikhin
Μετοπρολόλη-OBL
Μετοπρολόλη-Ακρικίνη
Metoprolol-Acri ®
Μετοπρολόλη-ΚΚΚΑ
Metoprolol-ratiopharm
Μετοπρολόλη-Τέβα
Ηλεκτρική μετοπρολόλη
Τρυγική μετοπρολόλη
Σέρντολ
Egilok ®
Egilok ® Retard
Egilok ® S
Έζοκ
Nadolol * (Nadololum)Korgard 80
Korgard ™
Nebivolol * (Nebivololum)Bivotenz
Binelol ®
Nebivator ®
Νεμπιβολόλ
Nebivolol Canon
Nebivolol Sandoz ®
Nebivolol-VERTEX
NEBIVOLOL-NANOLEK ®
Nebivolol-SZ
Nebivolol-Teva
Υδροχλωρική νεβιβολόλη
Nebikor Adipharm
Nebilan ® Lannacher
Nebilet ®
Nebilong
Nevotenz
OD-Παράδεισος
Οξπρενολόλη * (Οξπρενολόλη)Trazicor ®
Πιντολόλη * (Πιντολόλη)Whisken ®
Προπρανολόλη * (προπρανολόλη)Αναπριλίνη
Anaprilin Medisorb
Αναγεννητική Αναπρίληνη
Διάλυμα Anaprilin 1% (οφθαλμικές σταγόνες)
Δισκία Anaprilina
Vero-Anaprilin
Hemangiol ®
Εσωτερική
Inderal LA
Obzidan ®
Προπρανοβένιο
Προπρανολόλη
Προπρανολόλη Nycomed
Υδροχλωρική προπρανολόλη
Σοταλόλη * (Σοταλόλη)Νταρόμπ
SotaHEXAL
Sotalex ®
Σοταλόλη
SOTALOL AVEXIMA
Sotalol Canon
Υδροχλωρική σοταλόλη
Talinolol * (Talinololum)Κόρντανουμ
Τιμολόλη * (Τιμολόλο)Αρουτιμόλη
Γλαουμόλη
Γκλουτάμ
Glucomol ™ 0,25%
Glucomol ™ 0,5%
Κουζιμόλη
Niolol
Okumed ®
Okumol
Okupres-E ®
Optimol
Oftan ® Timogel
Oftan ® Τιμολόλη
Oftensin ®
Ροτίμα
Timogexal
Τιμολόλ
Timolol bufus
Τιμολόλ-ΑΚΟΣ
Τιμολόλ-Μπεταλέκ
Τιμολόλ-DIA
Timolol-LENS ®
Τιμολόλ-ΜΕΖ
Timolol-POS ®
Timolol-SOLOfarm
Timolol-SOLOfarm YUD
Τιμολόλ-Τέβα
Μηλεϊκή τιμολόλη
Timolollong ®
Timoptic
Timoptic αποθήκη
Celiprolol * (Celiprololum)Celiprol
Esatenolol * (Esatenololum)Estecor
Esmolol * (Esmololum)Breviblock ®
Brevicard

Επίσημος ιστότοπος της εταιρείας RLS ®. Αρχική Εγκυκλοπαίδεια φαρμάκων και φαρμακευτικών προϊόντων από το ρωσικό Διαδίκτυο Κατάλογος φαρμάκων Το Rlsnet.ru παρέχει στους χρήστες πρόσβαση σε οδηγίες, τιμές και περιγραφές φαρμάκων, συμπληρωμάτων διατροφής, ιατρικών συσκευών, ιατρικών συσκευών και άλλων προϊόντων. Το βιβλίο φαρμακολογικής αναφοράς περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεση και τη μορφή απελευθέρωσης, τη φαρμακολογική δράση, τις ενδείξεις χρήσης, τις αντενδείξεις, τις παρενέργειες, τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, τη μέθοδο χορήγησης φαρμάκων, τις φαρμακευτικές εταιρείες. Το βιβλίο αναφοράς για τα φάρμακα περιέχει τιμές για φάρμακα και φαρμακευτικά είδη στη Μόσχα και σε άλλες πόλεις της Ρωσίας.

Απαγορεύεται η μεταφορά, αντιγραφή, διανομή πληροφοριών χωρίς την άδεια της LLC "RLS-Patent".
Όταν αναφέρετε ενημερωτικό υλικό που δημοσιεύεται στις σελίδες του ιστότοπου www.rlsnet.ru, απαιτείται σύνδεσμος προς την πηγή πληροφοριών.

Πολλά πιο ενδιαφέροντα πράγματα

© ΕΓΓΡΑΦΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΤΗΣ ΡΩΣΙΑΣ ® RLS ®, 2000-2020.

Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

Δεν επιτρέπεται η εμπορική χρήση υλικών.

Πληροφορίες που προορίζονται για επαγγελματίες υγείας.

Β-αποκλειστές. Μηχανισμός δράσης και ταξινόμησης. Ένδειξη, αντενδείξεις και παρενέργειες.

Οι β-αναστολείς ή οι αναστολείς των β-αδρενεργικών υποδοχέων είναι μια ομάδα φαρμάκων που συνδέονται με τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και εμποδίζουν τη δράση των κατεχολαμινών (αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη) σε αυτούς. Οι β-αποκλειστές ανήκουν στα βασικά φάρμακα για τη θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης και του συνδρόμου υψηλής αρτηριακής πίεσης. Αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της υπέρτασης από τη δεκαετία του 1960, όταν άρχισαν για πρώτη φορά στην κλινική πρακτική..

Ιστορικό ανακάλυψης

Το 1948 ο R. P. Ahlquist περιέγραψε δύο λειτουργικά διαφορετικούς τύπους αδρενεργικών υποδοχέων - άλφα και βήτα. Κατά τα επόμενα 10 χρόνια, ήταν γνωστοί μόνο ανταγωνιστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων. Το 1958, ανακαλύφθηκε η διχλοϊσοπρεναλίνη, η οποία συνδύαζε τις ιδιότητες ενός αγωνιστή και ενός ανταγωνιστή των β-υποδοχέων. Αυτός και ένας αριθμός άλλων επακόλουθων φαρμάκων δεν ήταν ακόμη κατάλληλοι για κλινική χρήση. Και μόνο το 1962 συντέθηκε η προπρανολόλη (εσωτερική), η οποία άνοιξε μια νέα και φωτεινή σελίδα για τη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων..

Το βραβείο Νόμπελ στην Ιατρική το 1988 παραλήφθηκε από τους J. Black, G. Elion, G. Hutchings για την ανάπτυξη νέων αρχών της φαρμακευτικής θεραπείας, ιδίως για το σκεπτικό της χρήσης των β-αποκλειστών. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι β-αποκλειστές αναπτύχθηκαν ως αντιαρρυθμική ομάδα φαρμάκων και η υποτασική τους επίδραση ήταν ένα απροσδόκητο κλινικό εύρημα. Αρχικά, θεωρήθηκε ως πλευρά, μακριά από πάντα την επιθυμητή δράση. Μόνο αργότερα, ξεκινώντας το 1964, μετά τη δημοσίευση των Prichard και Giiliam, εκτιμήθηκε.

Ο μηχανισμός δράσης των β-αποκλειστών

Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα οφείλεται στην ικανότητά τους να μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς του καρδιακού μυός και άλλων ιστών, προκαλώντας μια σειρά από αποτελέσματα που αποτελούν συστατικά του μηχανισμού της υποτασικής δράσης αυτών των φαρμάκων..

  • Μείωση της καρδιακής απόδοσης, του καρδιακού ρυθμού και της δύναμης, με αποτέλεσμα μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου, αύξηση του αριθμού των εξασφαλίσεων και αναδιανομή της ροής του αίματος του μυοκαρδίου.
  • Μείωση του καρδιακού ρυθμού. Από την άποψη αυτή, οι διαστολές βελτιστοποιούν τη συνολική ροή του στεφανιαίου αίματος και υποστηρίζουν το μεταβολισμό του κατεστραμμένου μυοκαρδίου. Οι β-αποκλειστές, που «προστατεύουν» το μυοκάρδιο, είναι σε θέση να μειώσουν τη ζώνη εμφράγματος και τη συχνότητα επιπλοκών του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
  • Μείωση της συνολικής περιφερειακής αντοχής με μείωση της παραγωγής ρενίνης από κύτταρα της παραστατικής σφαίρας.
  • Μειωμένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από μεταγαγγλιονικές συμπαθητικές νευρικές ίνες.
  • Αυξημένη παραγωγή αγγειοδιασταλτικών παραγόντων (προστακυκλίνη, προσταγλανδίνη e2, νιτρικό οξείδιο (II)).
  • Μειωμένη επαναπορρόφηση ιόντων νατρίου στους νεφρούς και ευαισθησία των βαροϋποδοχέων της αορτικής αψίδας και του καρωτιδικού κόλπου.
  • Επίδραση σταθεροποίησης μεμβράνης - μείωση της διαπερατότητας των μεμβρανών για ιόντα νατρίου και καλίου.

Μαζί με το αντιυπερτασικό, οι β-αποκλειστές έχουν τις ακόλουθες ενέργειες.

  • Αντιαρρυθμική δραστηριότητα, η οποία οφείλεται στην αναστολή της δράσης των κατεχολαμινών, στην επιβράδυνση του φλεβοκομβικού ρυθμού και στη μείωση της ταχύτητας των παλμών στο κολποκοιλιακό διάφραγμα.
  • Η αντιαγγειακή δραστηριότητα είναι ένας ανταγωνιστικός αποκλεισμός των β-1 αδρενεργικών υποδοχέων του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων, που οδηγεί σε μείωση του καρδιακού ρυθμού, συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αρτηριακή πίεση, καθώς και αύξηση της διάρκειας της διαστολής και βελτίωση της ροής του στεφανιαίου αίματος. Σε γενικές γραμμές - σε μείωση της ζήτησης οξυγόνου του καρδιακού μυός, ως αποτέλεσμα, η ανοχή στη σωματική δραστηριότητα αυξάνεται, οι περίοδοι ισχαιμίας μειώνονται, η συχνότητα των αγγειακών προσβολών σε ασθενείς με άσκηση στηθάγχης και μετά από έμφραγμα στηθάγχη.
  • Αντιαιμοπεταλιακή ικανότητα - επιβραδύνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και διεγείρει τη σύνθεση προστακυκλίνης στο ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος, μειώνοντας το ιξώδες του αίματος.
  • Αντιοξειδωτική δράση, η οποία εκδηλώνεται με την αναστολή ελεύθερων λιπαρών οξέων από λιπώδη ιστό που προκαλείται από κατεχολαμίνες. Μειώνει τη ζήτηση οξυγόνου για περαιτέρω μεταβολισμό.
  • Μειωμένη ροή φλεβικού αίματος στην καρδιά και κυκλοφορούμενος όγκος του πλάσματος.
  • Μειώστε την έκκριση ινσουλίνης αναστέλλοντας τη γλυκογονόλυση στο ήπαρ.
  • Έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα και αυξάνουν τη συσταλτικότητα της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Από τον πίνακα, γίνεται σαφές ότι οι βήτα-1 αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται κυρίως στην καρδιά, το ήπαρ και τους σκελετικούς μύες. Οι κατεχολαμίνες, που δρουν στους βήτα-1 αδρενεργικούς υποδοχείς, έχουν διεγερτικό αποτέλεσμα, με αποτέλεσμα την αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της δύναμης.

Ταξινόμηση των β-αποκλειστών

Ανάλογα με την κυρίαρχη επίδραση στα βήτα-1 και βήτα-2, οι αδρενεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε:

  • καρδιοεπιλεκτικό (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol)
  • καρδιο-μη-εκλεκτικό (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Ανάλογα με την ικανότητα διάλυσης σε λιπίδια ή νερό, οι β-αποκλειστές χωρίζονται φαρμακοκινητικά σε τρεις ομάδες.

  1. Λιποφιλικοί β-αποκλειστές (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Όταν χορηγείται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως (70-90%) στο στομάχι και τα έντερα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας διεισδύουν καλά σε διάφορους ιστούς και όργανα, καθώς και μέσω του πλακούντα και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Συνήθως, οι λιπόφιλοι β-αποκλειστές χορηγούνται σε χαμηλές δόσεις για σοβαρή ηπατική και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
  2. Υδρόφιλοι β-αποκλειστές (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Σε αντίθεση με τους λιπόφιλους β-αποκλειστές, όταν χορηγούνται από του στόματος, απορροφώνται μόνο κατά 30-50%, σε μικρότερο βαθμό μεταβολίζονται στο ήπαρ και έχουν μακρά ημιζωή. Αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών, και ως εκ τούτου υδρόφιλοι β-αποκλειστές χρησιμοποιούνται σε χαμηλές δόσεις με ανεπαρκή νεφρική λειτουργία.
  3. Οι λιπο- και υδρόφιλοι β-αποκλειστές ή αμφίφιλοι αναστολείς (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), είναι διαλυτοί τόσο στα λιπίδια όσο και στο νερό, μετά τη χορήγηση, το 40-60% του φαρμάκου απορροφάται στο εσωτερικό. Καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση μεταξύ λιπο- και υδρόφιλων β-αποκλειστών και απεκκρίνονται εξίσου από τα νεφρά και το ήπαρ. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται για ασθενείς με μέτρια νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία..

Ταξινόμηση των β-αποκλειστών κατά γενιά

  1. Καρδιο-μη-εκλεκτικό (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Καρδιοεπιλεκτικό (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Οι βήτα-αναστολείς με τις ιδιότητες των αναστολέων των α-αδρενεργικών υποδοχέων (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) είναι φάρμακα που μοιράζονται τους μηχανισμούς της υποτασικής δράσης και των δύο ομάδων αποκλειστών.

Οι καρδιοεπιλεκτικοί και μη καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές, με τη σειρά τους, υποδιαιρούνται σε φάρμακα με και χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα..

  1. Καρδιοεπιλεκτικοί β-αποκλειστές χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), μαζί με αντιυπερτασική δράση, επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό, δίνουν αντιαρρυθμικά αποτελέσματα, μην προκαλούν βρογχόσπασμο.
  2. Οι καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές με εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό σε μικρότερο βαθμό, αναστέλλουν τον αυτοματισμό του κόλπου και την κολποκοιλιακή αγωγή, δίνουν μια σημαντική αντιαγγειακή και αντιαρρυθμική επίδραση στους κόλπους και τις γαστρικές υπερκοιλιακές διαταραχές, -2 αδρενεργικοί υποδοχείς των βρόγχων των πνευμονικών αγγείων.
  3. Οι μη καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα (Propranolol, Nadolol, Timolol) έχουν τη μεγαλύτερη αντιαγγειακή δράση, επομένως συνταγογραφούνται συχνότερα σε ασθενείς με ταυτόχρονη στηθάγχη.
  4. Οι μη καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) όχι μόνο μπλοκάρουν, αλλά επίσης διεγείρουν μερικώς τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τα ναρκωτικά αυτής της ομάδας επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό σε μικρότερο βαθμό, επιβραδύνουν την κολποκοιλιακή αγωγή και μειώνουν τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Μπορούν να συνταγογραφηθούν σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με ήπιο βαθμό διαταραχής της αγωγής, καρδιακή ανεπάρκεια, σπανιότερο παλμό..

Καρδιοεκλεκτικότητα των β-αποκλειστών

Οι καρδιοεκλεκτικοί βήτα-αναστολείς μπλοκάρουν τους β-1 αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στα κύτταρα του καρδιακού μυός, στη γωνιακή συσκευή των νεφρών, στον λιπώδη ιστό, στο αγώγιμο σύστημα της καρδιάς και των εντέρων. Ωστόσο, η επιλεκτικότητα των β-αποκλειστών εξαρτάται από τη δόση και εξαφανίζεται με τη χρήση μεγάλων δόσεων επιλεκτικών β-αποκλειστών βήτα-1.

Οι μη επιλεκτικοί β-αποκλειστές δρουν και στους δύο τύπους υποδοχέων, στους βήτα-1 και στους βήτα-2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Οι β-2 αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στους λείους μύες των αιμοφόρων αγγείων, των βρόγχων, της μήτρας, του παγκρέατος, του ήπατος και του λιπώδους ιστού. Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τη συσταλτική δραστηριότητα της εγκύου μήτρας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη γέννηση. Ταυτόχρονα, ο αποκλεισμός των β-2 αδρενεργικών υποδοχέων σχετίζεται με αρνητικές επιδράσεις (βρογχόσπασμος, περιφερειακός αγγειακός σπασμός, μειωμένη γλυκόζη και μεταβολισμός των λιπιδίων) μη επιλεκτικών β-αποκλειστών.

Οι καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές έχουν ένα πλεονέκτημα έναντι των μη καρδιοεπιλεκτικών στη θεραπεία ασθενών με αρτηριακή υπέρταση, βρογχικό άσθμα και άλλες ασθένειες του βρογχοπνευμονικού συστήματος, που συνοδεύονται από βρογχόσπασμο, σακχαρώδη διαβήτη, διαλείπουσα χωλότητα.

Ένδειξη για ραντεβού:

  • βασική αρτηριακή υπέρταση
  • δευτερογενής αρτηριακή υπέρταση
  • σημάδια υπερσυμπαθηκοτονίας (ταχυκαρδία, υψηλή πίεση σφυγμού, υπερκινητικός τύπος αιμοδυναμικής).
  • ταυτόχρονη ισχαιμική καρδιακή νόσο - έντονη στηθάγχη (καπνιστές επιλεκτικών β-αποκλειστών, μη καπνιστές - μη επιλεκτικοί).
  • υπέστη καρδιακή προσβολή, ανεξάρτητα από την παρουσία στηθάγχης.
  • παραβίαση του ρυθμού της καρδιάς (κολπικοί και κοιλιακοί πρόωροι κτύποι, ταχυκαρδία)
  • υποκατασταθείσα καρδιακή ανεπάρκεια
  • υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, υποαορτική στένωση;
  • πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας
  • κίνδυνος κοιλιακής μαρμαρυγής και ξαφνικού θανάτου.
  • αρτηριακή υπέρταση κατά την προεγχειρητική και μετεγχειρητική περίοδο.
  • Οι β-αποκλειστές συνταγογραφούνται επίσης για ημικρανίες, υπερθυρεοειδισμό, αλκοόλ και αποχή από φάρμακα.

Β-αποκλειστές: αντενδείξεις

Από το καρδιαγγειακό σύστημα:

  • βραδυκαρδία;
  • κολποκοιλιακό μπλοκ 2-3 μοιρών.
  • αρτηριακή υπόταση;
  • οξεία καρδιακή ανεπάρκεια
  • καρδιογενές σοκ
  • αγγειοσπαστική στηθάγχη.

Από άλλα όργανα και συστήματα:

  • βρογχικό άσθμα;
  • χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια;
  • στένωση της περιφερικής αγγειακής νόσου με ισχαιμία στα άκρα σε ηρεμία.

Β-αποκλειστές: παρενέργειες

Από το καρδιαγγειακό σύστημα:

  • μειωμένος καρδιακός ρυθμός
  • επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγής?
  • σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης
  • μείωση του κλάσματος εξώθησης.

Από άλλα όργανα και συστήματα:

  • διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος (βρογχόσπασμος, εξασθενημένη βρογχική παθητικότητα, επιδείνωση χρόνιων πνευμονικών παθήσεων).
  • περιφερική αγγειοσυστολή (σύνδρομο Raynaud, κρύα άκρα, διαλείπουσα χωλότητα).
  • ψυχοκινητικές διαταραχές (αδυναμία, υπνηλία, διαταραχή της μνήμης, συναισθηματική αστάθεια, κατάθλιψη, οξείες ψυχώσεις, διαταραχές του ύπνου, παραισθήσεις)
  • γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, επιδείνωση της νόσου του πεπτικού έλκους, κολίτιδα).
  • σύνδρομο απόσυρσης
  • παραβίαση του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων.
  • μυϊκή αδυναμία, δυσανεξία στην άσκηση
  • ανικανότητα και μειωμένη λίμπιντο
  • μειωμένη νεφρική λειτουργία λόγω μειωμένης αιμάτωσης.
  • μειωμένη παραγωγή δακρυϊκού υγρού, επιπεφυκίτιδα.
  • δερματικές διαταραχές (δερματίτιδα, εξάνθημα, επιδείνωση της ψωρίασης).
  • εμβρυϊκός υποσιτισμός.

Β-αποκλειστές και διαβήτης

Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, προτιμάται οι επιλεκτικοί β-αποκλειστές, καθώς οι δυσμεταβολικές ιδιότητές τους (υπεργλυκαιμία, μειωμένη ευαισθησία ιστού στην ινσουλίνη) είναι λιγότερο έντονες από ό, τι σε.

Β-αποκλειστές και εγκυμοσύνη

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι ανεπιθύμητο να χρησιμοποιείτε βήτα-αποκλειστές (μη επιλεκτικά), καθώς προκαλούν βραδυκαρδία και υποξαιμία, ακολουθούμενη από υποσιτισμό εμβρύου.

Ποια φάρμακα από την ομάδα των β-αποκλειστών είναι καλύτερα να χρησιμοποιηθούν;?

Μιλώντας για τους β-αποκλειστές ως κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων, εννοούν φάρμακα με επιλεκτικότητα βήτα-1 (έχουν λιγότερες παρενέργειες), χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα (πιο αποτελεσματική) και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.

Ποιο beta blocker είναι καλύτερο?

Σχετικά πρόσφατα, ένας β-αποκλειστής εμφανίστηκε στη χώρα μας, ο οποίος έχει τον βέλτιστο συνδυασμό όλων των ιδιοτήτων που απαιτούνται για τη θεραπεία χρόνιων παθήσεων (αρτηριακή υπέρταση και στεφανιαία νόσος) - Lokren.

Το Lokren είναι ένα πρωτότυπο και ταυτόχρονα φθηνό beta-blocker με υψηλή επιλεκτικότητα βήτα-1 και τη μεγαλύτερη ημιζωή (15-20 ώρες), το οποίο του επιτρέπει να χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα. Ωστόσο, δεν έχει εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα. Το φάρμακο ομαλοποιεί τη μεταβλητότητα του καθημερινού ρυθμού της αρτηριακής πίεσης, βοηθά στη μείωση του βαθμού πρωινής αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Η θεραπεία με Lokren σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο μείωσε τη συχνότητα της στηθάγχης και αύξησε την ικανότητα αντοχής στη σωματική δραστηριότητα. Το φάρμακο δεν προκαλεί αίσθημα αδυναμίας, κόπωσης, δεν επηρεάζει το μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων.

Το δεύτερο φάρμακο που μπορεί να απομονωθεί είναι το Nebilet (Nebivolol). Καταλαμβάνει μια ξεχωριστή θέση στην κατηγορία beta blocker λόγω των ασυνήθιστων ιδιοτήτων του. Το Nebilet αποτελείται από δύο ισομερή: το πρώτο είναι ένα beta blocker και το δεύτερο είναι ένα αγγειοδιασταλτικό. Το φάρμακο έχει άμεση επίδραση στη διέγερση της σύνθεσης του νιτρικού οξειδίου (ΝΟ) από το αγγειακό ενδοθήλιο.

Λόγω του διπλού μηχανισμού δράσης, το Nebilet μπορεί να συνταγογραφηθεί σε έναν ασθενή με αρτηριακή υπέρταση και ταυτόχρονη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, περιφερική αρτηριακή αθηροσκλήρωση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή δυσλιπιδαιμία και σακχαρώδη διαβήτη..

Όσον αφορά τις δύο τελευταίες παθολογικές διεργασίες, σήμερα υπάρχει μια σημαντική ποσότητα επιστημονικών στοιχείων ότι το Nebilet όχι μόνο δεν έχει αρνητική επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων, αλλά επίσης ομαλοποιεί την επίδραση στη χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια, τη γλυκόζη στο αίμα και τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης. Οι ερευνητές συσχετίζουν αυτές τις ιδιότητες, μοναδικές για την κατηγορία των β-αποκλειστών, με τη δραστηριότητα διαμόρφωσης ΝΟ του φαρμάκου..

Σύνδρομο απόσυρσης βήτα-αποκλεισμού

Η ξαφνική απόσυρση των β-αδρενεργικών αναστολέων μετά από παρατεταμένη χρήση, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα που χαρακτηρίζουν την κλινική εικόνα της ασταθούς στηθάγχης, της κοιλιακής ταχυκαρδίας, του εμφράγματος του μυοκαρδίου και μερικές φορές οδηγούν σε αιφνίδιο θάνατο. Το σύνδρομο απόσυρσης αρχίζει να εκδηλώνεται σε λίγες ημέρες (λιγότερο συχνά - μετά από 2 εβδομάδες) μετά τη διακοπή της χρήσης β-αδρενεργικών αποκλειστών.

Για να αποφύγετε τις σοβαρές συνέπειες της ακύρωσης αυτών των φαρμάκων, πρέπει να ακολουθείτε τις ακόλουθες συστάσεις:

  • σταματήστε σταδιακά τη χρήση β-αδρενεργικών αναστολέων, εντός 2 εβδομάδων, σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: την 1η ημέρα, η ημερήσια δόση προπρανολόλης μειώνεται κατά 80 mg το πολύ, την 5η - κατά 40 mg, την 9η - έως τις 20 mg και στις 13-10 mg
  • ασθενείς με στεφανιαία νόσο κατά τη διάρκεια και μετά την ακύρωση των β-αδρενεργικών αναστολέων θα πρέπει να περιορίσουν τη σωματική δραστηριότητα και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξήσουν τη δόση των νιτρικών.
  • για άτομα με νόσο στεφανιαίας αρτηρίας, στα οποία έχει προγραμματιστεί μεταμόσχευση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές δεν ακυρώνονται πριν από τη χειρουργική επέμβαση, συνταγογραφείται 1/2 ημερήσια δόση 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατά τη διάρκεια της επέμβασης δεν χορηγούνται β-αποκλειστές, αλλά εντός 2 ημερών. αφού συνταγογραφηθεί ενδοφλεβίως.

Beta αποκλειστές: λίστα φαρμάκων

Ένας σημαντικός ρόλος στη ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος παίζει οι κατεχολαμίνες: η αδρεναλίνη και η νορεπινεφρίνη. Απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος και δρουν σε ειδικά ευαίσθητα νευρικά άκρα - αδρενεργικούς υποδοχείς. Οι τελευταίοι χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: άλφα και βήτα αδρενεργικούς υποδοχείς. Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε πολλά όργανα και ιστούς και χωρίζονται σε δύο υποομάδες.

Όταν ενεργοποιούνται οι β1-αδρενεργικοί υποδοχείς, αυξάνεται η συχνότητα και η δύναμη των καρδιακών συστολών, οι στεφανιαίες αρτηρίες επεκτείνονται, η αγωγή και ο αυτοματισμός της καρδιάς βελτιώνονται, η διάσπαση του γλυκογόνου στο ήπαρ και ο σχηματισμός ενέργειας.

Όταν οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς διεγείρονται, τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και των βρογχικών μυών χαλαρώνουν, ο τόνος της μήτρας μειώνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η έκκριση ινσουλίνης και η διάσπαση λίπους αυξάνονται Έτσι, η διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων με τη βοήθεια των κατεχολαμινών οδηγεί στην κινητοποίηση όλων των δυνάμεων του σώματος για ενεργό ζωή..

Οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές (BAB) είναι μια ομάδα φαρμάκων που δεσμεύουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και εμποδίζουν τη δράση των κατεχολαμινών σε αυτούς. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως στην καρδιολογία.

Μηχανισμός δράσης

Τα BAB μειώνουν τη συχνότητα και τη δύναμη των καρδιακών συστολών, μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Ως αποτέλεσμα, η κατανάλωση οξυγόνου από τον καρδιακό μυ μειώνεται..

Η διάστολη επιμηκύνεται - μια περίοδος ανάπαυσης, χαλάρωσης του καρδιακού μυός, κατά τη διάρκεια της οποίας τα στεφανιαία αγγεία είναι γεμάτα με αίμα. Η βελτίωση της στεφανιαίας αιμάτωσης (παροχή αίματος στο μυοκάρδιο) διευκολύνεται επίσης από τη μείωση της ενδοκαρδιακής διαστολικής πίεσης.

Υπάρχει μια ανακατανομή της ροής του αίματος από περιοχές που συνήθως παρέχονται αίματος σε ισχαιμικές περιοχές, με αποτέλεσμα η ανοχή της άσκησης να βελτιώνεται.

Τα BAB έχουν αντιαρρυθμικά αποτελέσματα. Καταστέλλουν τις καρδιοτοξικές και αρρυθμιογόνες επιδράσεις των κατεχολαμινών και επίσης αποτρέπουν τη συσσώρευση ιόντων ασβεστίου στα καρδιακά κύτταρα, τα οποία επηρεάζουν τον ενεργειακό μεταβολισμό στο μυοκάρδιο..

Ταξινόμηση

Το BAB είναι μια εκτεταμένη ομάδα φαρμάκων. Μπορούν να ταξινομηθούν με πολλούς τρόπους..
Καρδιοεκλεκτικότητα - η ικανότητα του φαρμάκου να μπλοκάρει μόνο β1-αδρενεργικούς υποδοχείς, χωρίς να επηρεάζει τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται στο τοίχωμα των βρόγχων, των αγγείων, της μήτρας. Όσο υψηλότερη είναι η επιλεκτικότητα του BAB, τόσο ασφαλέστερη είναι η χρήση του σε περίπτωση ταυτόχρονης νόσου της αναπνευστικής οδού και των περιφερειακών αγγείων, καθώς και του διαβήτη. Ωστόσο, η επιλεκτικότητα είναι μια σχετική έννοια. Όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο σε μεγάλες δόσεις, ο βαθμός επιλεκτικότητας μειώνεται.

Ορισμένα BAB έχουν εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα: η ικανότητα σε κάποιο βαθμό να διεγείρει β-αδρενεργικούς υποδοχείς Σε σύγκριση με τα συμβατικά BAB, τέτοια φάρμακα επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό και την ισχύ των συστολών του λιγότερο, λιγότερο συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης, επηρεάζουν λιγότερο αρνητικά τον μεταβολισμό των λιπιδίων.

Μερικά BAB είναι ικανά να διαστέλλουν περαιτέρω τα αιμοφόρα αγγεία, δηλαδή έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Αυτός ο μηχανισμός υλοποιείται με τη βοήθεια έντονης εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας, αποκλεισμού άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων ή άμεσης δράσης στα αγγειακά τοιχώματα.

Η διάρκεια της δράσης εξαρτάται συχνότερα από τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής του ΒΑΒ. Τα λιπόφιλα φάρμακα (προπρανολόλη) δρουν για αρκετές ώρες και απομακρύνονται γρήγορα από το σώμα. Τα υδρόφιλα φάρμακα (ατενολόλη) είναι αποτελεσματικά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και μπορεί να συνταγογραφούνται λιγότερο συχνά. Δημιουργήθηκαν επίσης λιπόφιλες ουσίες μακράς δράσης (καθυστέρηση μετοπρολόλης). Επιπλέον, υπάρχουν BAB με πολύ μικρή διάρκεια δράσης - έως και 30 λεπτά (esmolol).

Πάπυρος

1. Μη καρδιοεπιλεκτικό BAB:

A. Χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • προπρανολόλη (anaprilin, obsidan);
  • ναδολόλη (Κοργκάρντ)
  • σοταλόλη (sotagexal, tenzol);
  • τιμολόλη (blockarden);
  • νιπραδιλόλη;
  • φλεστολόλη.

Β. Με εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • οξπρενολόλη (trazicor);
  • Πιντολόλη (ουίσκι);
  • αλπρενολόλη (απτίνη);
  • πενβουτολόλη (βηταπρεσσίνη, λεβατόλη);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • βουκινδολόλη;
  • dilevalol;
  • καρτεολόλη;
  • λαμπεταλόλη.

2. Καρδιοεκλεκτικό ΒΑΒ:

A. Χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • μετοπρολόλη (betalok, betalok zok, corvitol, methozoc, metocard, metocor, serdol, egilok);
  • ατενολόλη (betacard, tenormin);
  • βηταξολόλη (betak, locren, curlon);
  • esmolol (breviblock);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tirez).
  • καρβεντιλόλη (ακριδιλόλη, βαδοδιλόλη, βεντικαρδόλη, διλατράντ, καρβεντιγκάμα, καρβενάλια, κοριόλη, ρεάρδιο, ταλίτον) ·
  • nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

Β. Με εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • acebutalol (acecor, αίμα)
  • ταλινόλη (κορδάνιο);
  • σελιπρολόλη;
  • επονολόλη (βαζάκι).

3. ΒΑΒ με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες:

  • amosulalol;
  • βουκινδολόλη;
  • dilevalol;
  • λαμπετολόλη;
  • μεδροξαλόλη;
  • νιπραδιλόλη;
  • Πινδολόλη.
  • Καρβεδιλόλη;
  • νεβιβολόλη;
  • σελιπρολόλη.

4. BAB μακράς δράσης:

  • μποπιντολόλη;
  • ναδολόλη;
  • πεντουτολόλη;
  • σοταλόλη.
  • ατενολόλη;
  • βηταξολόλη;
  • δισοπρολόλη;
  • επονολόλη.

5. Υπερβολική δράση BAB, καρδιοεπιλεκτική:

Εφαρμογή για ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος

Άσκηση στηθάγχης

Σε πολλές περιπτώσεις, το BAB είναι από τους κορυφαίους παράγοντες για τη θεραπεία της στηθάγχης και την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων. Σε αντίθεση με τα νιτρικά, αυτά τα φάρμακα δεν προκαλούν ανοχή (αντοχή στα φάρμακα) με παρατεταμένη χρήση. Τα BAB είναι σε θέση να συσσωρεύονται (να συσσωρεύονται) στο σώμα, το οποίο επιτρέπει μετά από λίγο να μειώσει τη δοσολογία του φαρμάκου. Επιπλέον, αυτοί οι παράγοντες προστατεύουν τον ίδιο τον καρδιακό μυ, βελτιώνοντας την πρόγνωση μειώνοντας τον κίνδυνο επανεμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου..

Η αντιαγγειακή δραστηριότητα όλων των BAB είναι περίπου η ίδια. Η επιλογή τους βασίζεται στη διάρκεια του αποτελέσματος, τη σοβαρότητα των παρενεργειών, το κόστος και άλλους παράγοντες..

Ξεκινήστε τη θεραπεία με μια μικρή δόση, αυξάνοντας σταδιακά την αποτελεσματική. Η δοσολογία επιλέγεται έτσι ώστε ο καρδιακός ρυθμός σε κατάσταση ηρεμίας να μην είναι μικρότερος από 50 ανά λεπτό, και το επίπεδο συστολικής αρτηριακής πίεσης να μην είναι μικρότερο από 100 mm Hg. Τέχνη. Μετά την έναρξη του θεραπευτικού αποτελέσματος (διακοπή της στηθάγχης, βελτίωση της ανοχής στην άσκηση), η δόση μειώνεται σταδιακά στο ελάχιστο αποτελεσματικό.

Η μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων BAB είναι ακατάλληλη, καθώς αυτό αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο παρενεργειών. Εάν αυτά τα κεφάλαια δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά, είναι καλύτερα να τα συνδυάσετε με άλλες ομάδες ναρκωτικών..

Το BAB δεν πρέπει να ακυρωθεί απότομα, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο απόσυρσης.

Το BAB ενδείκνυται ιδιαίτερα εάν η άσκηση στηθάγχης συνδυάζεται με ταχυκαρδία κόλπων, αρτηριακή υπέρταση, γλαύκωμα, δυσκοιλιότητα και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Εμφραγμα μυοκαρδίου

Η πρώιμη χρήση του BAB στο έμφραγμα του μυοκαρδίου βοηθά στον περιορισμό της ζώνης νέκρωσης του καρδιακού μυός. Ταυτόχρονα, μειώνεται η θνησιμότητα, μειώνεται ο κίνδυνος επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου και καρδιακής ανακοπής..

Ένα τέτοιο αποτέλεσμα ασκείται από το ΒΑΒ χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα · είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται καρδιοεπιλεκτικά φάρμακα. Είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στον συνδυασμό του εμφράγματος του μυοκαρδίου με την αρτηριακή υπέρταση, την ταχυκαρδία του κόλπου, τη μετά τη φλεγμονή στηθάγχη και την ταχυκυστική μορφή κολπικής μαρμαρυγής.

Το BAB μπορεί να συνταγογραφηθεί αμέσως μετά την εισαγωγή του ασθενούς στο νοσοκομείο για όλους τους ασθενείς ελλείψει αντενδείξεων. Ελλείψει ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία μαζί τους συνεχίζεται για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Μελετάται η χρήση του BAB στην καρδιακή ανεπάρκεια. Πιστεύεται ότι μπορούν να χρησιμοποιηθούν με συνδυασμό καρδιακής ανεπάρκειας (ειδικά διαστολικής) και ασκήσεως στηθάγχης. Οι αρρυθμίες, η αρτηριακή υπέρταση, η ταχυκυστική κολπική μαρμαρυγή σε συνδυασμό με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια είναι επίσης λόγοι για τη συνταγογράφηση αυτής της ομάδας φαρμάκων.

Υπερτονική νόσος

Το BAB ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης που περιπλέκεται από την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως σε νέους ασθενείς με ενεργό τρόπο ζωής. Αυτή η ομάδα φαρμάκων συνταγογραφείται για συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης με άσκηση στηθάγχης ή καρδιακών αρρυθμιών, καθώς και μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου..

Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού

Τα ΒΑΒ χρησιμοποιούνται σε καρδιακές αρρυθμίες όπως κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός, υπερκοιλιακές αρρυθμίες και κακώς ανεκτή ταχυκαρδία κόλπων. Μπορούν να συνταγογραφηθούν για κοιλιακές αρρυθμίες, αλλά η αποτελεσματικότητά τους σε αυτήν την περίπτωση είναι συνήθως λιγότερο έντονη. Το BAB σε συνδυασμό με παρασκευάσματα καλίου χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αρρυθμιών που προκαλούνται από τοξικότητα με γλυκοσίδη.

Παρενέργειες

Το καρδιαγγειακό σύστημα

Το BAB αναστέλλει την ικανότητα του κόλπου να παράγει παλμούς που προκαλούν συσπάσεις της καρδιάς και προκαλούν βραδυκαρδία κόλπων - μια επιβράδυνση του παλμού σε λιγότερο από 50 ανά λεπτό. Αυτή η παρενέργεια είναι πολύ λιγότερο έντονη στο BAB με εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα..

Τα ναρκωτικά σε αυτήν την ομάδα μπορεί να προκαλέσουν διάφορους βαθμούς κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Μειώνουν επίσης τη δύναμη του καρδιακού παλμού. Η τελευταία παρενέργεια είναι λιγότερο έντονη στο BAB με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Τα BAB μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν σπασμό περιφερικών αγγείων. Μπορεί να εμφανιστεί ψυχρότητα στα άκρα, η πορεία του συνδρόμου Raynaud επιδεινώνεται. Τα φάρμακα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες στερούνται σχεδόν αυτών των παρενεργειών..

Το BAB μειώνει τη νεφρική ροή του αίματος (εκτός από τη ναδολόλη). Λόγω της επιδείνωσης της περιφερειακής κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, μερικές φορές εμφανίζεται σοβαρή γενική αδυναμία.

Αναπνευστικό σύστημα

Η ΒΑΒ προκαλεί βρογχόσπασμο λόγω ταυτόχρονης παρεμπόδισης β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Αυτή η παρενέργεια είναι λιγότερο έντονη με καρδιοεπιλεκτικά φάρμακα. Ωστόσο, οι αποτελεσματικές δόσεις τους για στηθάγχη ή υπέρταση είναι συχνά αρκετά υψηλές, ενώ η καρδιοεκλεκτικότητα μειώνεται σημαντικά..
Η χρήση υψηλών δόσεων BAB μπορεί να προκαλέσει άπνοια ή προσωρινή αναπνευστική ανακοπή.

Τα BAB επιδεινώνουν την πορεία αλλεργικών αντιδράσεων σε τσιμπήματα εντόμων, αλλεργιογόνα φαρμάκων και τροφίμων.

Νευρικό σύστημα

Η προπρανολόλη, η μετοπρολόλη και άλλα λιπόφιλα BAB διεισδύουν από το αίμα στα εγκεφαλικά κύτταρα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Επομένως, μπορούν να προκαλέσουν πονοκεφάλους, διαταραχές του ύπνου, ζάλη, διαταραχή της μνήμης και κατάθλιψη Σε σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζονται ψευδαισθήσεις, σπασμοί, κώμα. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ λιγότερο έντονες στα υδρόφιλα BAB, ιδίως στην ατενολόλη.

Η θεραπεία με BAB μπορεί να συνοδεύεται από μειωμένη νευρομυϊκή αγωγή. Αυτό οδηγεί σε μυϊκή αδυναμία, μειωμένη αντοχή και γρήγορη κόπωση..

Μεταβολισμός

Τα μη επιλεκτικά BAB καταστέλλουν την παραγωγή ινσουλίνης στο πάγκρεας. Από την άλλη πλευρά, αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την κινητοποίηση της γλυκόζης από το ήπαρ, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη παρατεταμένης υπογλυκαιμίας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Η υπογλυκαιμία προάγει την απελευθέρωση της αδρεναλίνης στην κυκλοφορία του αίματος, η οποία δρα στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτό οδηγεί σε σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης..

Επομένως, εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί BAB σε ασθενείς με ταυτόχρονο σακχαρώδη διαβήτη, είναι απαραίτητο να δοθεί προτίμηση στα καρδιοεπιλεκτικά φάρμακα ή να τα αντικατασταθούν με ανταγωνιστές ασβεστίου ή φάρμακα άλλων ομάδων.

Πολλά BAB, ειδικά μη επιλεκτικά, μειώνουν το επίπεδο της «καλής» χοληστερόλης (υψηλής πυκνότητας άλφα-λιποπρωτεΐνες) στο αίμα και αυξάνουν το επίπεδο των «κακών» (τριγλυκεριδίων και λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας). Φάρμακα με β1-εσωτερική συμπαθομιμητική και α-αποκλειστική δράση (καρβεδιλόλη, λαμπετολόλη, πινδολόλη, διεβαλόλη, σελιπρολόλη) στερούνται αυτού του μειονεκτήματος..

Άλλες παρενέργειες

Η θεραπεία της ΒΑΒ σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από σεξουαλική δυσλειτουργία: στυτική δυσλειτουργία και απώλεια λίμπιντο. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος είναι ασαφής..

Το BAB μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο δέρμα: εξάνθημα, κνησμός, ερύθημα, συμπτώματα ψωρίασης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, καταγράφονται τριχόπτωση και στοματίτιδα.

Μία από τις σοβαρές παρενέργειες είναι η αναστολή της αιματοποίησης με την ανάπτυξη ακοκκιοκυττάρωσης και θρομβοκυτταροπενικής πορφύρας..

Σύνδρομο απόσυρσης

Εάν το BAB χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλή δόση, τότε μια ξαφνική διακοπή της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει το λεγόμενο σύνδρομο στέρησης. Αυτό εκδηλώνεται με την αύξηση της συχνότητας των στηθάγχων, την εμφάνιση κοιλιακών αρρυθμιών, την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Σε ήπιες περιπτώσεις, το σύνδρομο στέρησης συνοδεύεται από ταχυκαρδία και αυξημένη αρτηριακή πίεση. Το σύνδρομο απόσυρσης εμφανίζεται συνήθως λίγες ημέρες μετά τη διακοπή της πρόσληψης BAB.

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση συνδρόμου στέρησης, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθοι κανόνες:

  • ακυρώστε το BAB αργά, εντός δύο εβδομάδων, μειώνοντας σταδιακά τη δόση κατά μία δόση.
  • κατά τη διάρκεια και μετά την ακύρωση του BAB, είναι απαραίτητο να περιοριστεί η σωματική δραστηριότητα, εάν είναι απαραίτητο, να αυξηθεί η δόση νιτρικών και άλλων αντιαγγειακών φαρμάκων, καθώς και φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Αντενδείξεις

Τα BAB αντενδείκνυται απολύτως στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • πνευμονικό οίδημα και καρδιογενές σοκ
  • σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
  • βρογχικό άσθμα;
  • σύνδρομο άρρωστου κόλπου
  • κολποκοιλιακό μπλοκ II - III βαθμό.
  • το επίπεδο της συστολικής αρτηριακής πίεσης είναι 100 mm Hg. Τέχνη. και παρακάτω;
  • καρδιακός ρυθμός λιγότερο από 50 ανά λεπτό.
  • κακώς ελεγχόμενος ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης.

Σχετική αντενδείξεις για τη συνταγή του BAB - σύνδρομο Raynaud και αθηροσκλήρωση περιφερικών αρτηριών με την ανάπτυξη διαλείπουσας χωλότητας.

Beta blockers: τι είναι, μια λίστα με τα καλύτερα φάρμακα, αντενδείξεις και παρενέργειες

Οι β-αποκλειστές είναι μια εκτεταμένη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών παθήσεων, ως συστατικό της θεραπείας για θυρεοτοξίκωση, ημικρανίες. Τα φάρμακα είναι σε θέση να αλλάξουν την ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων - δομικά συστατικά όλων των κυττάρων του σώματος που ανταποκρίνονται στις κατεχολαμίνες: αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη.

Εξετάστε την αρχή της λειτουργίας των ναρκωτικών, την ταξινόμησή τους, τους κύριους εκπροσώπους, έναν κατάλογο ενδείξεων, αντενδείξεων, πιθανές παρενέργειες.

Ιστορικό ανακάλυψης

Το πρώτο φάρμακο της ομάδας συντέθηκε το 1962. Ήταν πρωτεναλόλη, η οποία βρέθηκε να προκαλεί καρκίνο σε πειράματα σε ποντίκια, οπότε δεν έλαβε κλινική κάθαρση. Η προπρανολόλη (1968) έγινε το πρώτο beta-blocker εγκεκριμένο για πρακτική χρήση. Για την ανάπτυξη αυτού του φαρμάκου και τη μελέτη των β-υποδοχέων, ο δημιουργός του James Black αργότερα έλαβε το βραβείο Νόμπελ.

Από τη στιγμή της δημιουργίας της προπρανολόλης έως και σήμερα, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει περισσότερους από 100 εκπροσώπους του BAB, περίπου 30 από τους οποίους έχουν χρησιμοποιηθεί από γιατρούς στην καθημερινή πρακτική. Η σύνθεση της νεότερης γενιάς nebivolol έχει γίνει μια πραγματική ανακάλυψη. Διαφέρει από τους συγγενείς του στην ικανότητα χαλάρωσης των αιμοφόρων αγγείων, της βέλτιστης ανοχής και μιας βολικής αγωγής..

φαρμακολογική επίδραση

Υπάρχουν καρδιοειδικά φάρμακα που αλληλεπιδρούν κυρίως με υποδοχείς βήτα-1 και μη ειδικά φάρμακα που αντιδρούν με υποδοχείς οποιασδήποτε δομής. Ο μηχανισμός δράσης των καρδιοεπιλεκτικών, μη επιλεκτικών φαρμάκων είναι ο ίδιος.

Κλινικές επιδράσεις συγκεκριμένων φαρμάκων:

  • Μειώστε τη συχνότητα, τη δύναμη των συστολών της καρδιάς. Εξαιρέσεις είναι η ακεβουτολόλη, η σελιπρολόλη, η οποία μπορεί να επιταχύνει τον καρδιακό ρυθμό.
  • μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου.
  • χαμηλή πίεση αίματος;
  • αυξήστε ελαφρώς τη συγκέντρωση στο πλάσμα της «καλής» χοληστερόλης.

Πρόσθετα μη ειδικά φάρμακα:

  • προκαλεί στένωση των βρόγχων.
  • αποτρέψτε τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και την εμφάνιση θρόμβου αίματος.
  • Αυξήστε τον τόνο της μήτρας
  • σταματήστε την καταστροφή του λιπώδους ιστού.
  • χαμηλότερη ενδοφθάλμια πίεση.

Η ανταπόκριση των ασθενών στη λήψη BAB δεν είναι η ίδια, εξαρτάται από πολλούς δείκτες. Παράγοντες που επηρεάζουν την ευαισθησία στους β-αποκλειστές:

  • ηλικία - η ευαισθησία των αγγειακών αγγειακών αδρενεργικών υποδοχέων στα φάρμακα μειώνεται σε νεογέννητα, πρόωρα μωρά και ηλικιωμένους.
  • θυρεοτοξίκωση - συνοδεύεται από διπλή αύξηση στον αριθμό των β-αδρενεργικών υποδοχέων στον καρδιακό μυ.
  • εξάντληση αποθεμάτων νορεπινεφρίνης και αδρεναλίνης - η χρήση ορισμένων BAB (ρεσερπίνη) συνοδεύεται από ανεπάρκεια κατεχολαμινών, η οποία οδηγεί σε υπερευαισθησία των υποδοχέων.
  • μειωμένη συμπαθητική δραστηριότητα - η αντίδραση των κυττάρων στις κατεχολαμίνες αυξάνεται μετά από προσωρινή συμπαθητική αφυδάτωση.
  • μείωση της ευαισθησίας των αδρενεργικών υποδοχέων - αναπτύσσεται με παρατεταμένη χρήση φαρμάκων.

Ταξινόμηση βήτα αποκλεισμού, παραγωγή φαρμάκων

Υπάρχουν αρκετές προσεγγίσεις για το διαχωρισμό των ναρκωτικών σε ομάδες. Η πιο συνηθισμένη μέθοδος λαμβάνει υπόψη την ικανότητα των φαρμάκων να αλληλεπιδρούν κυρίως με βήτα-1-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι είναι ιδιαίτερα άφθονοι στην καρδιά. Σε αυτή τη βάση, διακρίνονται:

  • 1ης γενιάς - μη επιλεκτικά φάρμακα (προπρανολόλη) - μπλοκάρει την εργασία και των δύο τύπων υποδοχέων. Η χρήση τους, εκτός από το αναμενόμενο αποτέλεσμα, συνοδεύεται από ανεπιθύμητο, κυρίως βρογχόσπασμο.
  • Καρδιοεπιλεκτική 2ης γενιάς (ατενολόλη, δισοπρολόλη, μετοπρολόλη) - έχουν μικρή επίδραση στους β-2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η δράση τους είναι πιο συγκεκριμένη.
  • 3ης γενιάς (carvedilol, nebivolol) - έχουν την ικανότητα να επεκτείνουν τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων. Μπορεί να είναι καρδιοεπιλεκτικό (nebivolol), μη επιλεκτικό (carvedilol).

Άλλες επιλογές ταξινόμησης λαμβάνουν υπόψη:

  • η ικανότητα διάλυσης σε λίπη (λιπόφιλα), νερό (υδατοδιαλυτά) ·
  • διάρκεια δράσης: εξαιρετικά μικρή (χρησιμοποιείται για γρήγορη έναρξη, διακοπή της δράσης), σύντομη (λαμβάνεται 2-4 φορές / ημέρα), παρατεταμένη (λαμβάνεται 1-2 φορές / ημέρα).
  • την παρουσία / απουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας - ένα ειδικό αποτέλεσμα ορισμένων επιλεκτικών, μη επιλεκτικών β-αποκλειστών, οι οποίοι όχι μόνο μπορούν να μπλοκάρουν, αλλά επίσης να διεγείρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τέτοια φάρμακα δεν μειώνουν / μειώνουν ελαφρώς τον καρδιακό ρυθμό και μπορούν να συνταγογραφηθούν σε ασθενείς με βραδυκαρδία. Σε αυτά περιλαμβάνονται η πινδολόλη, η οξπρενολόλη, η καρτεολόλη, η αλπρενολόλη, η διλεβαλόλη, η ακεβουτολόλη.

Διαφορετικοί εκπρόσωποι της τάξης διαφέρουν από τους συγγενείς τους στις φαρμακολογικές ιδιότητες. Ακόμα και τα φάρμακα τελευταίας γενιάς δεν είναι καθολικά. Επομένως, η έννοια του «καλύτερου» είναι καθαρά ατομική. Το βέλτιστο φάρμακο επιλέγεται από γιατρό, ο οποίος λαμβάνει υπόψη την ηλικία του ασθενούς, τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, το ιατρικό ιστορικό, την παρουσία ταυτόχρονης παθολογίας..

Beta αποκλειστές: ενδείξεις για συνταγή

Οι β-αποκλειστές είναι μία από τις κύριες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης. Η δημοτικότητα οφείλεται στην ικανότητα των φαρμάκων να ομαλοποιήσουν τον καρδιακό ρυθμό, καθώς και μερικούς άλλους δείκτες της καρδιάς (όγκος εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακός δείκτης, ολική περιφερειακή αγγειακή αντίσταση), που δεν επηρεάζονται από άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Τέτοιες διαταραχές συνοδεύουν την πορεία της υπέρτασης στο ένα τρίτο των ασθενών..

Ένας πλήρης κατάλογος ενδείξεων περιλαμβάνει:

  • χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια - φάρμακα παρατεταμένης αποδέσμευσης (μετοπρολόλη, δισοπρολόλη, καρβεδιλόλη).
  • ασταθής στηθάγχη
  • έμφραγμα μυοκαρδίου;
  • παραβίαση του καρδιακού ρυθμού
  • θυρεοτοξίκωση;
  • πρόληψη της ημικρανίας.

Συνταγογραφώ φάρμακα, ο γιατρός πρέπει να θυμάται για τις ιδιαιτερότητες της χρήσης τους:

  • η αρχική δόση του φαρμάκου πρέπει να είναι ελάχιστη.
  • η αύξηση της δοσολογίας είναι πολύ σταδιακή, όχι περισσότερο από 1 φορά / 2 εβδομάδες.
  • εάν απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία, χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
  • λαμβάνοντας BAB, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε συνεχώς τον καρδιακό ρυθμό, τους δείκτες αρτηριακής πίεσης, το βάρος.
  • 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της λήψης, 1-2 εβδομάδες μετά τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι βιοχημικές παράμετροι του αίματος.

Β-αποκλειστές και σακχαρώδης διαβήτης

Σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές οδηγίες, οι β-αποκλειστές συνταγογραφούνται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ως πρόσθετα φάρμακα, μόνο σε μικρές δόσεις. Αυτός ο κανόνας δεν ισχύει για δύο εκπροσώπους της ομάδας με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες - nebivolol, carvedilol.

Παιδιατρική πρακτική

Τα BAB χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης της παιδικής ηλικίας, η οποία συνοδεύεται από επιταχυνόμενο καρδιακό παλμό. Επιτρέπεται η συνταγογράφηση β-αποκλειστών σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, με την επιφύλαξη των ακόλουθων κανόνων:

  • πριν από την έναρξη της λήψης BAB, τα παιδιά πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία αναστολέα ACE.
  • φάρμακα συνταγογραφούνται μόνο σε ασθενείς με σταθερή υγεία.
  • η αρχική δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει το ¼ του μέγιστου εφάπαξ.

Κατάλογος φαρμάκων για υπέρταση

Στη θεραπεία της υπέρτασης, χρησιμοποιούνται τόσο επιλεκτικοί όσο και μη εκλεκτικοί β-αποκλειστές. Ακολουθεί μια λίστα με φάρμακα, η οποία περιλαμβάνει τα πιο δημοφιλή φάρμακα και τις επωνυμίες τους.

Δραστική ουσίαΕμπορική ονομασία
Ατενολόλη
  • Αζωτένιο;
  • Ατενοβένιο;
  • Ατενόβα;
  • Tenolol.
Acebutolol
  • Acecor;
  • Διατομή.
Βηταξολόλη
  • Betak;
  • Betakor;
  • Λόκρεν.
Βισοπρολόλη
  • Bidop;
  • Bicard;
  • Διπρολόλη;
  • Ντόρεζ
  • Κόνκορ
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Κορονέξ.
Μετοπρολόλη
  • Anepro;
  • Betalok;
  • Βασοκαρδίνη;
  • Metoblock;
  • Metocor;
  • Egilok;
  • Egilok Retard;
  • Έζοκ.
Νεμπιβολόλ
  • Νεμπέιλ;
  • Nebikard;
  • Nebikor;
  • Νεφέλωμα;
  • Nebilong;
  • Nebitens;
  • Nebitrend;
  • Nebitrix;
  • Νόντον.
Προπρανολόλη
  • Anaprilin;
  • Εσωτερική;
  • Ομπζιντάν.
Esmolol
  • Biblelock;
  • Breviblock.

Για να επιτευχθεί το καλύτερο αποτέλεσμα, τα αντιυπερτασικά φάρμακα διαφορετικών ομάδων συχνά συνδυάζονται μεταξύ τους. Ο καλύτερος συνδυασμός είναι η συνδυασμένη χρήση του BAB με θειαζιδικά διουρητικά. Η κοινή χρήση με φάρμακα άλλων ομάδων είναι επίσης δυνατή, αλλά λιγότερο μελετημένη.

Κατάλογος φαρμάκων σύνθετης δράσης

Ενεργά συστατικάΕμπορικές ονομασίες
Ατενολόλη + χλωροταλιδόνη
  • Atenolol compositum Sandoz;
  • Tenonorm;
  • Τενόρος
  • Τενωρικό;
  • Τενόροξ.
Βισοπρολόλη + υδροχλωροθειαζίδη
  • Aritel Plus;
  • Bisangil;
  • Δίδυμο Combiso;
  • Λοτζ.
Βισοπρολόλη + αμλοδιπίνη
  • Βισοπρολόλη AML;
  • Concor AM;
  • Νίπερτεν Κόμπι.
Pindolol + κλοπαμίδη
  • Viscaldix
Μετοπρολόλη + Φελοδιπίνη
  • Λογγίμαξ

Το καλύτερο φάρμακο για την καταπολέμηση της υψηλής αρτηριακής πίεσης θεωρείται ότι είναι ένας επιλεκτικός β-αποκλειστής τρίτης γενιάς της τρίτης γενιάς παρατεταμένης δράσης - nebivolol. Η χρήση αυτού του φαρμάκου:

  • σας επιτρέπει να επιτύχετε μια πιο σημαντική μείωση των δεικτών αρτηριακής πίεσης.
  • έχει λιγότερες παρενέργειες, δεν επηρεάζει τη στύση.
  • δεν αυξάνει το επίπεδο της κακής χοληστερόλης, της γλυκόζης.
  • προστατεύει τις κυτταρικές μεμβράνες από τις επιπτώσεις ορισμένων επιβλαβών παραγόντων.
  • ασφαλές για ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, μεταβολικό σύνδρομο.
  • βελτιώνει την παροχή αίματος στους ιστούς.
  • δεν προκαλεί βρογχόσπασμο.
  • βολική λειτουργία λήψης (1 ώρα / ημέρα).

Αντενδείξεις

Ο κατάλογος των αντενδείξεων καθορίζεται από τον τύπο του φαρμάκου. Συχνές στα περισσότερα χάπια είναι:

  • βραδυκαρδία;
  • κολποκοιλιακό μπλοκ 2-3 μοιρών.
  • χαμηλή πίεση αίματος;
  • οξεία αγγειακή ανεπάρκεια
  • αποπληξία;
  • σύνδρομο άρρωστου κόλπου
  • σοβαρές περιπτώσεις βρογχικού άσθματος.

Τα φάρμακα συνταγογραφούνται με προσοχή:

  • σεξουαλικά ενεργοί νεαροί άνδρες που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση.
  • αθλητές
  • με χρόνια διδακτική νόσο των πνευμόνων.
  • κατάθλιψη;
  • αυξημένη συγκέντρωση λιπιδίων στο πλάσμα.
  • σακχαρώδης διαβήτης;
  • περιφερική αρτηριακή νόσος.

Οι β-αποκλειστές αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μειώνουν τη ροή του αίματος στον πλακούντα, τη μήτρα και μπορούν να προκαλέσουν διαταραχές της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Ωστόσο, εάν δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία, τα πιθανά οφέλη για το σώμα της μητέρας υπερτερούν του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο, είναι δυνατή η χρήση του BAB.

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός γαλουχίας, η λήψη BAB. Είναι ακόμη άγνωστο εάν η δραστική ουσία μπορεί να διεισδύσει στο γάλα..

Παρενέργειες

Υπάρχουν καρδιακές, μη καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες. Όσο πιο επιλεκτικό έχει ένα φάρμακο, τόσο λιγότερες παρενέργειες έχει.

ΚαρδιακόςΕξωκαρδιακή
  • βραδυκαρδία;
  • αρτηριακή υπόταση;
  • κολποκοιλιακό μπλοκ;
  • μειωμένη καρδιακή έξοδο.
  • αδυναμία;
  • αυξημένη κόπωση
  • ζάλη;
  • εφιάλτες
  • κατάθλιψη;
  • αυπνία;
  • διαταραχή της μνήμης
  • αυξημένη ζάχαρη, λιπίδια στο αίμα
  • ναυτία, έμετος
  • δυσκοιλιότητα / διάρροια
  • φούσκωμα;
  • στυτική δυσλειτουργία
  • Σύνδρομο Raynaud.

Όταν οι β-αποκλειστές και τα φάρμακα που αναστέλλουν την καρδιακή λειτουργία λαμβάνονται μαζί, οι καρδιακές επιπλοκές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ως εκ τούτου, προσπαθούν να μην τους συνταγογραφήσουν μαζί με κλονιδίνη, καρδιακές γλυκοσίδες, βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη.

Σύνδρομο απόσυρσης

Το σύνδρομο απόσυρσης είναι η απάντηση του σώματος στην απότομη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου. Εκδηλώνεται ως επιδείνωση όλων των συμπτωμάτων που εξαλείφθηκαν με τη χρήση του φαρμάκου. Η κατάσταση της υγείας του ασθενούς επιδεινώνεται ταχύτατα, στο παρελθόν δεν υπήρχαν συμπτώματα που χαρακτηρίζουν την ασθένεια. Εάν το φάρμακο έχει μικρή διάρκεια δράσης, ενδέχεται να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης μεταξύ των δόσεων του δισκίου..

Κλινικά εκδηλώνεται:

  • αύξηση του αριθμού, της συχνότητας της στηθάγχης,
  • επιτάχυνση της καρδιάς
  • παραβίαση του ρυθμού των καρδιακών συσπάσεων.
  • αυξημένη αρτηριακή πίεση
  • έμφραγμα μυοκαρδίου;
  • αιφνίδιος θάνατος.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη συνδρόμου απόσυρσης, έχουν αναπτυχθεί αλγόριθμοι σταδιακής διακοπής για κάθε φάρμακο. Για παράδειγμα, η απόσυρση της προπρανολόλης θα πρέπει να διαρκέσει 5-9 ημέρες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η δοσολογία του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά..

Θεραπεία και πρόληψη ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής

Τα λεμφοκύτταρα είναι αυξημένα στο αίμα